女人呐，为了变美什么事情做不出来。尤其是为了皮肤好，什么美白针、玻尿酸通通都敢往脸上招呼。
可是 无奈岁月不饶人，砸的钱再多，对着小婴儿像剥了壳的鸡蛋一样吹弹可破的肌肤，也只有羡慕的份。
可是 ，克日 揭晓 在《免疫》上的一项研究[1]，可能就能让你重返婴儿肌肤不是梦！
这项有可能“化腐朽为神奇”的研究效果 来自中国厦门大学药学院的张凌娟教授和美国加州大学圣地亚哥分校皮肤医学院的Richard L. Gallo博士研究团队，研究发现，在小鼠和人类的幼年阶段，皮肤中含有大量的未成熟脂肪细胞，是婴儿皮肤看上去丰满平滑的“神秘 ”之一。
但令人伤心的是，这些未成熟的脂肪细胞随着年岁 的增添 逐渐变少。研究职员 找到了这些抑制脂肪细胞天生 的要害通路，通过抑制相关受体，可以恢复真皮成纤维细胞转化为脂肪细胞的能力。
同时，真皮成纤维细胞转化为脂肪细胞照旧先天免疫的组成部门，与抗菌肽的渗透 有关。
张玲娟教授（左一）和她的学生们
在我们的皮肤的最深处，有一层分化自真皮成纤维细胞亚群（dFBs）的真皮白色脂肪组织（dWAT）[2]，这层脂肪组织勤勤恳恳，在储能、隔热、毛囊再生[3]、伤口愈合[4]、反抗细菌熏染[5]等方面施展 着自己的作用。在皮肤感受到金黄色葡萄球菌的威胁时，脂肪前体细胞（pADs）会快速分化，而在脂肪前体细胞转化为不成熟的脂肪细胞历程中，大量抗菌肽卵白被表达[5]。
皮肤是我们人体最大的免疫器官。在我们照旧嗷嗷待哺的小奶娃娃的时间 ，骨髓和淋巴免疫系统还没有完全生长成熟，来自皮肤的免疫防御为我们反抗了不少来自外界的“明枪冷箭”。
随着年岁 的增添 ，骨髓和淋巴免疫系统逐渐成熟，一部门来自皮肤的免疫防御机制“知难而退”，退出了免疫的舞台。与抗菌肽有关的脂肪细胞也逐渐从有到无，苦了不少爱美的小女人和小伙子。
由于 ，张教授说，小粉娃娃的皮肤之以是 看上去这么“Q弹爽滑”，有这层未成熟脂肪细胞的一份收获 [6]！
研究职员 将各年岁 段小鼠（胚胎14天，出生1天，3周，1年和2年）的真皮成纤维细胞疏散出来，测试它们天生 脂肪细胞的潜能。效果 显示，年岁 越小的小鼠，真皮成纤维细胞中的脂肪性细胞就越多，而且体现出了优异 的抑制金黄色葡萄球菌熏染的能力。随着年岁 增添 ，脂肪性细胞逐渐镌汰 ，抗菌肽的天生 遭受到了重大 的攻击。
划分为胚胎14天、出生1天、3周、2个月、1年、2年的小鼠真皮特征，绿色标志为脂质，小鼠出生3周真皮脂肪细胞发育成熟，之后逐渐镌汰
体内实验的效果 进一步验证了这种年岁 相关性的转变 。随着年岁 的增添 ，小鼠的这种先天性免疫防御机制逐渐削弱。真皮成纤维细胞的促脂肪基因表达越来越少，新生小鼠丰满的真皮白色脂肪组织被岁月“打磨”地越来越薄，真皮纤维化特征也越来越显着 。这是，老了啊。
想让这层未成熟脂肪细胞不“退休”？那就得找到调控脂肪细胞转化的要害因素。
研究职员 对差异年岁 段小鼠的真皮成纤维细胞的转录组举行 了剖析 ，发现年岁 差异，转录组的差异大得很。而在这其中，研究职员 火眼金睛，找到了驱动这种年岁 相关转变 的要害调治因子——转化生长因子β（TGF-β）。
随着年岁 的增添 ，TGF-β通路被激活，真皮成纤维细胞中促脂肪基因表达镌汰 ，而使真皮纤维化的促纤维基因表达增多。若是 在幼年小鼠的真皮成纤维细胞作育 历程中加入TGF-β，相关基因表达就会迅速展现朽迈 表型，芳龄2天的小鼠变得和1岁的小鼠（已经到达鼠龄的中晚年 阶段了）差不多了。
而想要恢复真皮成纤维细胞分化成脂肪细胞的能力，思绪 也很清晰，阻断TGF-β通路就行了呗。
研究职员 找到了TGF-β受体的抑制剂（SB431542，简称SB），在小鼠真皮成纤维细胞作育 历程中，抑制剂可以逆转朽迈 真皮成纤维细胞的促纤维表型。直接给成年小鼠皮下注射受体抑制剂，5天的治疗之后，成年小鼠的真皮成纤维细胞促纤维基因表达下降，促脂肪基因和抗菌肽基因表达增添 ，脂肪细胞和抗菌肽都回来了！
经由 SB治疗的成年小鼠，真皮白色脂肪组织层显着 扩大
在小鼠实验大获乐成之后，疏散人源性真皮成纤维细胞来试试这抑制剂的效果，也就十分顺理成章了。研究职员 在新生儿、年轻人（18-25岁）、中年人（50-65岁）和晚年 人（＞75岁）的非肥胖人群中划分作了检测，效果 与小鼠中相似：随着年岁 增添 ，真皮白色脂肪组织变薄、抗菌肽基因表达镌汰 。
研究职员 构建了一种特殊的新生儿真皮成纤维细胞模子 ，这些细胞转化成脂肪细胞的能力较弱，体现出一定的朽迈 表型。在这些细胞的作育 基中加入受体抑制剂，可以视察到真皮成纤维细胞恢复了转化成脂肪细胞的能力。
在朽迈 细胞模子 中，加入SB体现出更显着 的脂肪化形态，加入TGFβ的细胞体现为越发显着 的纤维化形态
同时，受体抑制剂对中年人的真皮成纤维细胞也具有“返老还童”的效果。相关基因表达水平的转变 告诉我们，这些细胞正在从促纤维表型转变为促脂肪表型。
真皮成纤维细胞是皮肤主要的间充质细胞类型，具有强盛 的分化潜能，可能在更多的方面施展 主要 的作用。而其分化为脂肪细胞并发生抗菌肽的能力，在自身免疫疾病的病理、药理和药物研发研究中为科学家提供了新的思绪 。
虽然，张教授强调，只有非成熟的脂肪细胞才具有抗菌功效！让皮肤看起来更“Q弹”的也是非成熟的脂肪细胞[6]！肥胖只会促使脂肪细胞成熟而且失去抗菌能力，可不要妄想多吃点就能让皮肤变好。
编辑神叨叨
主编大人开脑洞：面霜、乳液、爽肤水，通通部署起来啊~
参考文献：
[1] Zhang L, Chen S X, Guerrero-Juarez C F, et al. Age-Related Loss of Innate Immune Antimicrobial Function of Dermal Fat Is Mediated by Transforming Growth Factor Beta[J]. Immunity, 2018.DOI:10.1016/j.immuni.2018.11.003
[2] Philippeos C, Telerman S B, Oulès B, et al. Spatial and single-cell transcriptional profiling identifies functionally distinct human dermal fibroblast subpopulations[J]. Journal of Investigative Dermatology, 2018, 138(4): 811-825.DOI:10.1016/j.jid.2018.01.016
[3] Festa E, Fretz J, Berry R, et al. Adipocyte lineage cells contribute to the skin stem cell niche to drive hair cycling[J]. Cell, 2011, 146(5): 761-771.DOI：10.1016/j.cell.2011.07.019
[4] Plikus M V, Guerrero-Juarez C F, Ito M, et al. Regeneration of fat cells from myofibroblasts during wound healing[J]. Science, 2017, 355(6326): 748-752.DOI: 10.1126/science.aai8792
[5] Zhang L, Guerrero-Juarez C F, Hata T, et al. Dermal adipocytes protect against invasive Staphylococcus aureus skin infection[J]. Science, 2015, 347(6217): 67-71.DOI: 10.1126/science.1260972
[6] https://news.xmu.edu.cn/2018/1231/c1552a360610/pagem.htm
本文作者 | 王雪宁
谁不想当志玲姐姐呢