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这篇文章主要综合先容 一下水杨酸（salicylic acid）。
一、水杨酸的由来及简介
历史上有一种最乐成的药物——阿斯匹林，它的化学名叫作乙酰水杨酸——正是水杨酸衍生物。它的发现，正是由于 最早的时间 人们用柳（水杨）树皮熬水喝，可以解热镇痛。1838年确认内里 的有用 因素 是水杨酸，然后才有了阿斯匹林，而阿斯匹林成了历史上最乐成的药物，水杨酸则成了在皮肤学上用得最多、作用最普遍 的因素 之一[1]。
水杨酸的化学名是邻羟基苯甲酸，结构式如图1：
图1 水杨酸的化学结构
有时间 ，水杨酸被称为β-羟基酸，不外它现实 上是芳环酸（带有一个苯环），并不是一个严酷 意义上的β-羟基酸，可溶于部门油相物质中，在这一点上，它比果酸有优势，由于 亲油（哪怕不是那么强）的特征 有助于它渗透到富含脂类的毛囊内部施展 抗炎等多种作用。水杨酸的作用十分普遍 ，包罗但不限于：抗炎、调控角质形成细胞的行为、抗菌、剥脱角质等[2]。
1882年德国医生Unna第一次形貌 了使用 水杨酸等作为皮肤的化学剥脱剂，1885年化工业的生长使水杨酸得以人工合成[3]，相比起自然 提取，大大降低了生产的难度与成本，为它的普遍 应用奠基了基础。从那以后，水杨酸走上了星光大道。
二、水杨酸在皮肤学的应用
2-1迄今为止，水杨酸是抗痤疮产物的主力因素 [4]。我们都已经知道，痤疮的病理心理 学与四个历程有关，划分是太过角化、炎症、微生物太过增殖、皮脂渗透 过多[5]。水杨酸抗痤疮的作用机制是让毛囊内的角质栓松解，同时有轻度的抗炎作用和抗菌作用[6]。由于水杨酸具有角质剥脱作用，故也可用于抗朽迈 /痤疮双重作用的产物中，知足 这部门女性的需要[4]。护肤界经常说的一个名词叫“刷酸”，所指的是果酸、水杨酸、维A酸。果酸是alpha-羟基酸，属于水溶性物质，相对而言较难以进入毛囊内部；维A酸是处方药，治疗可以由医生指导用，一样平常 护肤就没措施了；以是 水杨酸恰巧占了一个好的坑：既能抗炎，又能剥脱角质，还能进入毛孔——而且，允许添加到护肤品中作为一样平常 使用。因此，祛痘产物的配方很少看到不使用水杨酸的。
2-2角质增生性（或角化太过）问题或疾病的照顾护士。皮肤学上最典型的角质增生型的三种问题大提要属鱼鳞病、银屑病（牛皮癣）、毛周角化（鸡皮肤）了。这种三种疾病的特点是角质细胞由于 遗传或者情形 因素，原来应该脱掉的角质细胞粘在皮肤上，状态不正常地形成可见的皮屑。而水杨酸由于 具有剥脱角质的作用，可用于这类问题的照顾护士甚至治疗。对于银屑病这类问题，水杨酸有两种作用途径[7]，即：一方面使得角质细胞之间的毗连 变松，从而促进角质细胞脱落；一方面降低角质层的pH，增添 角质层的水合度，于是角质细胞膨胀变软，易于脱落（图2）。
图2 水杨酸剥脱角质的作用可能机理，引用自[7]
鱼鳞病和毛周角化有类似的问题，因此，剥脱角质和增添 角质层水合度都可以用到水杨酸[8, 9]，而且能够显着 改善症状。
2-3美白。黑素细胞合成玄色素后，形成黑素小体，沿着微管系统传输到角质形成细胞里。这些黑素小体会在角质形成细胞酿成角质细胞后，随着角质细胞脱落（图3）。美白的经典途径之一就是加速角质细胞脱落，因此，水杨酸（虽然也包罗其它促进角质脱落的因素 ）都可以用于非敏感皮肤的美白。作为换肤剂，HYO HYUN AHN和IL‐HWAN KIM用30%的水杨酸酒精溶液举行 了化学换肤，三个月内每两周一次，患者肤色显着 变白[10]。水杨酸剥脱还用于炎症后色素岑寂 的治疗[11]。基于细胞的研究还发现水杨酸可能可以抑制酪氨酸酶活性，从而镌汰 黑素天生 [12]。很有意思的是，乙酰水杨酸——也就是阿斯匹林——也有抑制酪氨酸酶活性的作用[13]。
图3 黑素细胞渗透 黑素传输到角质形成细胞示意图，引自[14]
2-4 光老化。角质剥脱术或者化学焕肤术是医美上常用于治疗光老化的要领，其中用到的焦点因素 就是酸类，可以是果酸、水杨酸、三氯乙酸等。现代皮肤学鼻祖Kligman教授研究发现30%的水杨酸作为化学焕肤剂可以显著改善光老化皱纹。使用水杨酸焕肤的利益是它不需要中和，也不必思量 作用于皮肤的时间[15]。虽然，他也以为 若是 能团结 其它酸类，如维A酸、果酸，效果会更好，由于 这些物质具有差异的作用靶标和机制[15]。
图5 水杨酸化学焕肤显著改善皱纹：(a)焕肤前；(b)焕肤后2周。引自[15]
虽然，这内里 有一个问题值得讨论，就是果酸的发现人Dr. Ruey Yu和Dr. Van Scott在他们的一篇文章中谈到：天天 两次，在上臂使用5%的水杨酸3-10周，上臂部位的真皮厚度变薄了。这篇文章收录在Robert Baran和Howard I. Maibach教授主编的Textbook of Cosmetic Dermatology[16]中。我曾就此请朋侪 向Maibach教授求证，但没有获得回复，也写信给了Dr. RueyYu求证，很惋惜 也没有获得回复，暂时没有查到其它有关人的类似研究，故恒久使用低浓度水杨酸对真皮的影响数据现在 缺乏，以是 这个问题现在照旧个悬案。
2-5抗炎。水杨酸最初被发现就是由于 柳树皮的抗炎作用，因此抗炎是水杨酸的基本作用之一[17]。水杨酸的衍生物——如乙酰水杨酸——一方面通过抑制前线 腺素E1而减轻炎症，另一方面在体内代谢成水杨酸抑制COX-2（环氧合酶-2）而施展 抗炎作用[18, 19]。因此，研究者们多年来探讨了水杨酸及其种种衍生物（包罗水杨酸盐、酯、酸酐及其它基团修饰的种类），发现虽然强弱上有差异，但基本上都有抗炎作用。例如一种水杨酸酐和PVP（聚乙烯吡咯烷酮）制作成的外用制剂，可以显著镌汰 细胞炎症因子释放[20]。
三、水杨酸在皮肤上应用的挑战
正由于 水杨酸的多能性，它在皮肤领域获得了普遍 的应用。但迄今为止，水杨酸在配方上和应用上仍有一些挑战，主要体现在：
3-1消融 性与运送 系统 难题
水杨酸不溶于水，也不怎么溶于一样平常 的油脂，早期只能使用酒精来消融 ，厥后使用其它醇类消融 ，如甲基丙二醇、丙二醇等，或者溶入某些酯类（如新戊二醇二庚酯）。但与水相混淆之后，低温下仍然容易泛起结晶等情形 。结晶后的水杨酸无法渗透入皮肤，就不能施展 作用，因此迄今为止，开发更好的运送 系统 承载水杨酸，仍然是业界在起劲 探索改善的问题。
3-2 刺激性与抗炎性
水杨酸消融 后（无论是乙醇照旧其它多元醇），加入到水相后，pH值都市降低至3左右，对于正常皮肤这倒不是什么问题，但对于有皮损的皮肤和敏感皮肤，可能带来一定的刺激，刺激会使皮肤发红，而发红可能会使炎症有一定水平的加重，因此开发越发温顺 的水杨酸制剂，以战胜 刺激性与抗炎性之间的矛盾，也是业界多年来起劲 解决的问题。
3-3 水杨酸的清静 性问题
6%水杨酸被美国FDA定为孕妇C级，意思是发现对动物具有致畸作用（在大鼠和猴子身上，以6倍于人的最大口服剂量举行 的测试），但在人类还没有可靠的研究证据，因此，除非确定使用的收益大于风险，不建议孕妇使用水杨酸[21]。我本人也经常被问到孕妇能不能用水杨酸的问题，那么这就涉及到水杨酸是否能经皮吸收、是否会发生毒性。研究已经发现水杨酸外用于皮肤，可以进入角质层，而且外用浓度越高、进入的数目 也越多[22]。Pirola等通过高效液相色谱（HPLC）定量研究发现，外用水杨酸（0.1%）和乙酰水杨酸（0.5%）不能进入血浆——或者准确地说，也许有少量进入血浆，但进入的量很低而无法被HPLC检测出来[23]（在他们的研究中，检测下限是0.1ug/ml，也就是1ppm以上可以被定量检测到），不外这项研究中使用的外用浓度远低于一样平常 生涯 中使用的水杨酸现实 浓度（2%左右），在其它一些研究发现正常的康健皮肤上外用10%水杨酸且包封的情形 下，皮肤吸收的水杨酸数目 很少（低于10ug/ml），而当角质层破损时，进入血液的数目 就会迅速增添 ，最多的可以到达80ug/ml[24]。在有包封促渗、或者皮肤屏障大面积破损（如鱼鳞病、全身泛发性银屑病）的情形 下，恒久使用水杨酸可能发生系统毒性[1, 25]。因此总体而言，正常皮肤、小面积外用较低浓度水杨酸（我国的限制 量是2%）没有什么问题，但在皮肤大面积破损时，长时间+大面积使用可能有风险，特殊 是还特殊 使用包封措施时（好比涂上后用保鲜膜包上）。
四、水杨酸的新型制剂
为相识 决水杨酸的消融 和刺激性问题，研究者们实验了种种差异的要领，例如使用环糊精包合[26]、直链淀粉包合[27]，使之能更好地溶于水中；使用靶向运送 手艺 ，让它主要进入毛囊[28]；使用 阿拉伯半乳糖[29]、L-苯丙氨酸[30]、聚氨酯[28]等与水杨酸分子相互作用而形成超分子制剂，一方面能够使水杨酸更稳固 ，另一方面具有缓释作用，降低水杨酸的刺激性。
现在 海内真正进入大规模量产并在皮肤学上普遍 应用的当属博乐达超分子水杨酸。早在2014年我就接触了该产物并在微博上多次谈论 和推荐。它使用一种专利的超分子手艺 ，准确地说，以泊洛沙姆、聚乙二醇-8形成的低温温变凝胶网络结构形成缓释系统 ，使用肤感清新 ，不会像某些使用其它系统 的水杨酸那样油腻，也不像酒精以作为溶剂的那样刺激。该系列的产物近些年来在海内皮肤科普遍 应用，而且举行 了一系列的临床实验，证实对于痤疮等问题具有优异 的效果[31]，其中适适用户自行使用的有滋养调治面膜、滋养修护英华 和保湿照顾护士霜等。
图6博乐达滋养调治面膜
滋养调治面膜是博乐达最早推出的产物之一了，因素 是水杨酸和前面先容 过的凝胶系统 ，为了缓解水杨酸的刺激，添加了两种经典的舒缓因素 ：红没药醇和甘草酸二钾。由于 水杨酸自身就有防腐作用，以是 产物中没有添加特另外 防腐剂。这款面膜主要是针对痘痘皮肤的。
图7博乐达超分子水杨酸对痤疮的效果。引自[32]
滋养修护英华 是新品，除了水杨酸、凝胶系统 、红没药醇和甘草酸二钾外，添加了三七总苷、凝血酸。也许各人已经看出来了，三七总苷、凝血酸这两种因素 是淡斑美白的，因此这款英华 痘痘肌虽然也可以用，但更主要 是主要针对色沉这个问题。
图8博乐达滋养修复英华
保湿照顾护士霜则主要着重 皮肤屏障的修护，其中增添 了人参皂苷以增强抗氧化和抗炎作用；添加了神经酰胺、氢化聚异丁烯、透明质酸钠以增强保湿和修复功效，增添 了尿囊素以增强舒缓效果。
图9博乐达滋养保湿照顾护士霜
博乐达的水杨酸产物现在 在海内皮肤科受到了普遍 接待，已经是一家独大的职位了，这与它奇异 的超分子系统 、被临床证实的效果以及优异 的肤感是分不开。
五、总结
水杨酸是一种历史悠久、具有抗炎、剥脱角质、美白等作用，甚至（高浓度）可用于化学焕肤的经典因素 。100多年来普遍 应用于痤疮、银屑病、鱼鳞病等与角化异常和炎症有关的疾病的照顾护士和治疗，可能是迄今为止最乐成的护肤因素 。由于水杨酸不易消融 、因低pH而具有一定刺激性等，研究者们通过改善基质和经皮运送 系统 、超分子手艺 等实验阻止 其弱点 ，以使水杨酸充实验 展 有利作用，取得了很大乐成，特殊 是类似于博乐达所使用的超分子手艺 ，为水杨酸的普遍 应用开拓了新的途径。随着一连 举行 的更多研究、开发，更新的手艺 和系统 将可能进一步拓展水杨酸在皮肤学的用途，为民众皮肤的康健和美容孝顺 实力 。
参考文献
[1]Madan R K, Levitt J. A review of toxicity from topical salicylic acid preparations [J]. Journal of the American Academy of Dermatology, 2014,70(4):788-792.
[2]DAVIES M, MARKS R. Studies on the effect of salicylic acid on normal skin [J]. British Journal of Dermatology, 1976,95(2):187-192.
[3]Weirich E G, Longauer J K, Kirkwood A H. Dermatopharmacology of salicylic acid [J]. Dermatology, 1976,152(2):87-99.
[4]Draelos Z D. 药妆品 [M]. 第三版 ed. 北京: 人民卫生出书社, 2018.
[5]Katsambas A, Dessinioti C. New and emerging treatments in dermatology: acne [J]. Dermatologic Therapy, 2008,21(2):86-95.
[6]Lee H S, Kim I H. Salicylic acid peels for the treatment of acne vulgaris in Asian patients [J]. Dermatologic Surgery, 2003,29(12):1196-1199.
[7]Lebwohl M. The role of salicylic acid in the treatment of psoriasis [J]. International Journal of Dermatology, 1999,38(1):16-24.
[8]Vahlquist A, Gånemo A, Virtanen M. Congenital ichthyosis: an overview of current and emerging therapies [J]. Acta Dermato-Venereologica, 2008,88(1):4-14.
[9]Kootiratrakarn T, Kampirapap K, Chunhasewee C. Epidermal permeability barrier in the treatment of keratosis pilaris [J]. Dermatol Res Pract, 2015,2015.
[10]Ahn H H, KIM I H. Whitening effect of salicylic acid peels in Asian patients [J]. Dermatologic Surgery, 2006,32(3):372-375.
[11]Joshi S S, Boone S L, Alam M, et al. Effectiveness, safety, and effect on quality of life of topical salicylic acid peels for treatment of postinflammatory hyperpigmentation in dark skin [J]. Dermatologic Surgery, 2009,35(4):638-644.
[12]Zhang J-P, Chen Q-X, Song K-K, et al. Inhibitory effects of salicylic acid family compounds on the diphenolase activity of mushroom tyrosinase [J]. Food Chemistry, 2006,95(4):579-584.
[13]Sato K, Takahashi H, Iraha R, et al. Down-regulation of tyrosinase expression by acetylsalicylic acid in murine B16 melanoma [J]. Biological and Pharmaceutical Bulletin, 2008,31(1):33-37.
[14]StudyBlue. Anatomy Exam 2 [EB/OL]. [2019-June 05]. https://www.studyblue.com/notes/note/n/anatomy-exam-2/deck/3868609.
[15]Kligman D, Kligman A M. Salicylic acid peels for the treatment of photoaging [J]. Dermatologic Surgery, 1998,24(3):325-328.
[16]Robert Baran H I M. Textbook of cosmetic dermatology [M]. 4th ed. UK: Informa Healthcare, 2010:96,594.
[17]Weirich E G, Longauer J K, Kirkwood A H. Dermatopharmacology of salicylic acid. III. Topical contra-inflammatory effect of salicylic acid and other drugs in animal experiments [J]. Dermatologica, 1976,152(2):87-99.
[18]Higuchi S, Osada Y, Shioiri Y, et al. [The modes of anti-inflammatory and analgesic actions of aspirin and salicylic acid] [J]. Nihon Yakurigaku Zasshi Folia Pharmacologica Japonica, 1985,85(1):49-57.
[19]Choi H W, Tian M, Song F, et al. Aspirin's Active Metabolite Salicylic Acid Targets High Mobility Group Box 1 to Modulate Inflammatory Responses [J]. Molecular Medicine, 2015,21:526-535.
[20]Ouimet M A, Fogaca R, Snyder S S, et al. Poly(anhydride-ester) and poly(N-vinyl-2-pyrrolidone) blends: salicylic acid-releasing blends with hydrogel-like properties that reduce inflammation [J]. Macromolecular Bioscience, 2015,15(3):342-350.
[21]龚非力. 医学免疫学 [M]. 4 ed. 北京: 科学出书社, 2014:182.
[22]Tsai J-C, Chuang S-A, Hsu M-Y, et al. Distribution of salicylic acid in human stratum corneum following topical application in vivo: a comparison of six different formulations [J]. International Journal of Pharmaceutics, 1999,188(2):145-153.
[23]Pirola R, Bareggi S, De Benedittis G. Determination of acetylsalicylic acid and salicylic acid in skin and plasma by high-performance liquid chromatography [J]. Journal of Chromatography B: Biomedical Sciences and Applications, 1998,705(2):309-315.
[24]Birmingham B K, Greene D S, Rhodes C T. Systemic absorption of topical salicylic acid [J]. International Journal of Dermatology, 1979,18(3):228-231.
[25]Davies M G, Briffa D V, Greaves M W. Systemic toxicity from topically applied salicylic acid [J]. British Medical Journal, 1979,1(6164):661-661.
[26]樊志, 刁春华, 宋海斌, et al. β-环糊精与水杨酸包合物的合成与结构 [J]. 化学学报, 2007(15):1449-1453.
[27]王齐放, 赵喆, 刘洪卓, et al. 直链淀粉与水杨酸包合物的制备及影响因素考察 [J]. 沈阳药科大学学报, 2010,27(06):419-422.
[28]Rhein L, Chaudhuri B, Jivani N, et al. Targeted delivery of salicylic acid from acne treatment products into and through skin: role of solution and ingredient properties and relationships to irritation [J]. International Journal of Cosmetic Science, 2004,26(4):218-219.
[29]Chistyachenko Y S, Dushkin A V, Polyakov N E, et al. Polysaccharide arabinogalactan from larch Larix sibirica as carrier for molecules of salicylic and acetylsalicylic acid: preparation, physicochemical and pharmacological study [J]. Drug Delivery, 2015,22(3):400-407.
[30]Cao S, Fu X, Wang N, et al. Release behavior of salicylic acid in supramolecular hydrogels formed by l-phenylalanine derivatives as hydrogelator [J]. International Journal of Pharmaceutics, 2008,357(1):95-99.
[31]唐莉, 尹锐, 罗娜, et al. 超分子水杨酸外用治疗轻、中度痤疮疗效视察 [J]. 中国美容医学, 2018,27(09):31-33.
[32]Zheng Y, Yin S, Xia Y, et al. Efficacy and safety of 2% supramolecular salicylic acid compared with 5% benzoyl peroxide/0.1% adapalene in the acne treatment: a randomized, split-face, open-label, single-center study [J]. Cutaneous and Ocular Toxicology, 2019,38(1):48-54.
作者简介：
理性护肤运动提倡人，同济大学医学院皮肤学博士生，开办中国第一个私人非盈利性皮肤学实验室，专注于美容皮肤学、皮肤和化妆品的关系研究。
著作：《素颜女神：听肌肤的话》、《享瘦之门》；
译作：《药妆品》(Cosmeceuticals)第3版、《美国皮肤学会痤疮治疗和照顾护士指南(2016版)》；
第一作者论文揭晓 于Experimental Dermatology、Journal of Cosmetic and Laser Therapy、Dermatology、《临床皮肤科杂志》、《中国皮肤性病学杂志》、《中国美容医学》等。
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