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编译:医脉通泉源 :医脉通肿瘤科

人乳头瘤病毒( human papillomavirus,HPV) 为一类小DNA病毒,研究报道,全天下 5.5%的现患癌症直接或间接与HPV有关,其中最常见的是宫颈癌。美国疾病预防控制中央 (CDC)宣布的数据显示,从2008年到2012年,在美国每年约莫有39000例HPV相关的癌症被诊断。

HPV凭证 致癌性可分为三类:高危型、中危型和低危型。其中高危型和中危型HPV约25种,包罗16、18、31、33、35等型,而低危型的HPV包罗6、11、42、43、44、81等型,低危型并不是不会致癌,只是风险比高危型相对较低。

HPV只能在皮肤和黏膜的细胞中增殖,可引起差异系统上皮的恶性肿瘤。现在 的研究发现,HPV除了可导致宫颈癌外,还跟肛门癌、外阴癌、阴道癌、阴茎癌、口腔癌、口咽癌、喉癌等的发生有关。

HPV与宫颈癌

宫颈癌是威胁全球女性康健的最常见的恶性肿瘤之一,我国作为全天下 最大的生长中国家,每年约有13 万宫颈癌新发病例,占天下 新发病例总数的1/4 左右。研究发现,HPV尤其是高危型HPV与宫颈癌前病变和宫颈癌亲近 相关。德国海德堡癌研究中央 的Harald zur Hausen因展现 了HPV与宫颈癌的关系而获2008年的诺贝尔心理 学医学奖。

当前我国女性的HPV 熏染率约为16.8%,有70%~80%的女性一生中至少熏染过一次HPV,而大部门的HPV 熏染都是暂时性的,会在一准时 间内自行消退,熏染的平均一连 时间为8~12 个月。但也有少部门熏染HR-HPV 且具有高危因素的女性在一连 熏染的状态下逐步生长成宫颈上皮内瘤变( cervical intraepithelial neoplasia,CIN) 甚至宫颈癌。

现在 HPV预防性疫苗已在多个国家推广使用,并取得了优异 的效果,2016年7月,二价HPV疫苗在中国获批,近期,四价疫苗也在天下 多地上市。前者主要针对HPV16和18,尔后者既可预防HPV16、18 引起的宫颈癌及癌前病变,也可预防HPV6、11导致的生殖器疣。二价疫苗的接种年岁 规模为9-25岁,四价疫苗的接种年岁 规模为20-45岁。

HPV与口咽癌

近年来,HPV相关口腔癌患者数目大量上升,引起了头颈肿瘤医生的高度关注。有研究发现,近30年来HPV相关口咽癌发病率增添 了225%。预计到2020年,口咽癌将凌驾宫颈癌,成为美国主要的HPV相关癌症。

据预计HPV相关口咽癌的发病率在男性为8/10万、女性为1.8/10万。性别差异较量 显着 。有资料显示上世纪60年月 以前,吸烟是口腔癌发病的主要缘故原由 。随着天下 各国提倡禁烟,烟草引起的口腔癌比例越来越小。但随着人们对两性生涯 熟悉 的看法改变,性朋侪 数目 的增多,口腔HPV熏染率呈显着 上升趋势。

宫颈癌与HPV熏染可以通过筛查来确定,已成为一种公认的宫颈癌筛查要领,已写入宫颈癌的诊疗指南。但HPV熏染与口腔癌之间是否可以通过筛查来解决,谜底 是否认的。现在 口腔肿瘤的一线筛查可用通过牙科医生检查口腔并触诊颈部淋投合的方式举行 ,但从科学的角度单纯凭履历 并不能使口腔癌患者整体获益,相关的研究正在举行 。

HPV与阴茎癌

HPV熏染是阴茎癌主要 的致病因素之一,在许多研究中发现而且已经被基于人群的病例对照研究所证实:HPVDNA 可以在70%~100% 的上皮内乳头状瘤,40%~50%的浸润性阴茎癌中检测到。

由于阴茎癌发病率较量 低,有关阴茎癌中的HPV 熏染情形 的临床研究数目 不多。有研究汇总发现,在全球规模内阴茎癌中的HPV 熏染率为46.9%。熏染类型漫衍为: HPV-16 (60.23%) ,HPV-18 (13.35%) ,HPV-6 /11 (8.13%) ,HPV-31 (1.16%) ,HPV-45(1.16%) ,HPV-33 (0.97%) ,HPV-52 (0.58%) ,其他类型(2.47%) 。在阴茎癌差异组织学类型中HPV 熏染率划分为:基底样细胞鳞癌76%, 疣状鳞癌58.9%,非角化鳞癌47.8%,角化鳞癌43.5%和湿疣状鳞癌24.5%。

在男性人群中,预防HPV熏染疫苗的有用 性仍在研究之中。到现在 为止,已经有证据批注 ,HPV 疫苗具有一定的清静 性和免疫原性。只管 阴茎癌是个少见疾病,可是 每年约莫有7 000 例患者通过根除HPV-16/18的熏染,能够防止阴茎癌的发生。现在需要更多的研究来评价疫苗在具有更高HPV 熏染率的阴茎癌中的预防效果。

HPV与肛门癌

与宫颈癌相似,大多数肛门癌患者被发现熏染了高危型HPV。美国癌症协会(ACS)预计,美国每年约有5,200例新肛门癌病例(约有700人殒命 )。只管 与男性发生性关系的男性(MSM)患肛门癌的风险很高,可是 女性受到的影响要大于男性。

四价HPV 疫苗是一种人工合成的疫苗,为HPV6、11、16 和18 重组的一种衣壳卵白( 卵白L1) ,并已被证实 能预防肛学生 殖器HPV 熏染相关病变。美国食物 和药物治理局( FDA) 批准在9~26 岁女性预防性使用的宫颈癌疫苗,可以治疗90%的尖锐湿疣,预防HPV6、11、16 和18 型熏染引起的肛门、生殖器癌,降低HIV阳性的MSM肛门癌发生率。

HPV与阴道癌、外阴癌

近年来,外阴癌增添 速率 势头较快,从1973~2000年美国原位外阴癌发病率增添 凌驾了4倍,同时侵袭性外阴癌发病率增添 了20%。阴道癌是下生殖道少见的癌症类型,约占女性生殖道癌症的1%~4%。数据显示,75%的阴道癌是由于 HPV熏染造成;70%的外阴癌是由于 HPV熏染造成。

鉴于高危型HPV 熏染不仅是宫颈癌发生的病因、也与外阴阴道癌前病变及癌发生亲近 相关,HPV16、18是外阴阴道癌最主要的熏染型别。因此人们推测包罗HPV16、18 在内的预防性疫苗可能会像防治宫颈癌一样对其他HPV相关肿瘤具有潜在的防护作用,年轻女性接种HPV16、18疫苗或许也有助于降低HPV相关的肿瘤。可是 详细 防护效果尚需长时间的随访视察确定。

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