成骨不全症（osteogenesis imperfecta，OI）又名脆骨病，是最常见的单基因遗传性骨病，是由于多种致病基因突变导致骨基质卵白数目 镌汰 或质量异常，从而引起以骨量低下、骨骼脆性增添 和重复骨折为主要特征的骨骼疾病。多数呈常染色体显性遗传，少数呈常染色体隐性遗传，罕有X染色体伴性遗传。
病因和盛行 病学
骨骼主要由有机质和无机质组成。Ⅰ型胶原卵白（type Ⅰcollagen，COL1）是骨有机质中含量最多的因素 ，占骨有机质的90％以上，对于维持骨结构的完整性和骨生物力学性能至关主要 。OI的发病机制是多种致病基因突变导致Ⅰ型胶原代谢异常，其数目 镌汰 或结构异常，引起皮质骨变薄、骨小梁纤细、骨小梁泛起不规则状、网格状或鱼鳞状，从而导致骨密度显著降低、骨微结构损害、骨生物力学性能异常，最终引发重复骨折和举行 性骨骼畸形。现在 已报道的OI致病基因有21种，其中Ⅰ型胶原的α1链和α2链编码基因COL1A1或COL1A2突变是导致OI的最主要缘故原由 ，呈常染色体显性遗传。
新生儿OI患病率约为1/20000～1/15000，但我国OI的患病率尚有待进一步的盛行 病学视察。
临床体现
由于OI的致病基因及其突变谱重大 多样，导致疾病的临床表型轻重纷歧。患者的主要临床体现是自幼起病的稍微 外力下重复骨折、骨骼畸形，差异水平运动受限。患者可有蓝巩膜、韧带松懈 、牙本质发育不良、听力下降、心脏瓣膜病变等骨骼外体现。OI的影像学特征主要包罗：全身多部位骨质希罕 ；颅板变薄，囟门和颅缝增宽，枕骨可有缝间骨，颅底扁平；脊柱可有侧弯或后凸畸形，椎体呈变形，可有多椎体压缩性骨折；胸廓可扭曲、变形，甚至塌陷；四肢长骨纤细、骨皮质肤浅，骨髓腔相对较大，干骺端增宽，多发长骨骨折，骨骼弯曲畸形等。
凭证 临床病情轻重，OI分成Ⅰ～Ⅴ型：Ⅰ型最轻，最常见；Ⅱ型最重，通常围生期殒命 ；Ⅲ型是存活者中最严重的，常有身段 矮小和骨骼畸形；Ⅳ型严重度介于Ⅰ型与Ⅲ型之间。Ⅴ型OI具有奇异 的临床特征，包罗肥厚性骨痂、桡骨头脱位、前臂骨间膜钙化、桡主干骺端下麋集 骺线等体现。临床上可依据骨折严重度、发病时间、巩膜颜色、是否有牙本质发育不全等举行 判断 。近年来，随着分子生物学的研究希望 ，又发现了多种新型OI。
诊断
OI的临床诊断主要基于疾病体现和影像学特点。诊断依据主要包罗：从小发病，重复脆性骨折史；蓝巩膜；牙本质发育不良；听力下降；阳性骨折家族史。OI的诊断应团结 骨骼影像学体现。
OI患者可以举行 骨密度、骨骼X线及骨代谢生化指标检查来评估疾病的严重水平，并有助于判别 诊断。须要时可以举行 基因突变检测，进一步明确分子诊断。基因诊断为OI精准诊疗的主要 手段，有利于基因突变的判断 、疾病的准确分型、展现 发病机制、促进遗传咨询。值得注重 的是，由于现在 OI的致病基因尚未完全被发现，基因诊断不能取代临床诊断。基因检测阴性者不能扫除 罹患OI的可能。
判别 诊断
由于儿童骨骼疾病多种多样，包罗遗传性骨病、代谢性骨病、肿瘤性骨病等，在诊断OI前，应与软骨发育不全、低磷佝偻病、假性维生素D依赖性佝偻病、范科尼综合征、骨纤维异样增殖症、低磷酸酯酶症、骨血瘤、淋巴瘤、白血病相关骨病、枢纽运动太过综合征等疾病判别 ，以下检查有助于判别 诊断：
1.骨骼X线片
OI患者全身多部位骨质希罕 ；颅板变薄，囟门和颅缝增宽，枕骨可有缝间骨，颅底扁平；脊柱侧弯或后凸畸形，椎体变形，可有多椎体压缩性骨折；胸廓可扭曲、变形，甚至塌陷；四肢长骨纤细、骨皮质肤浅，骨髓腔相对较大，干骺端增宽，多发长骨骨折，骨骼弯曲畸形等。
2.骨密度
OI患者的骨密度常显著低于同龄同性别正凡人。
3.生化检查
OI患者常血清钙、磷、碱性磷酸酶浓度正常。
4.致病基因突变检测
通过检测Ⅰ型胶原编码基因或其代谢相关致病基因突变来资助诊断及判别 诊断。
治疗
1.特异性治疗要领
现在 尚无针对OI致病基因突变的成熟有用 的治疗要领，现有治疗仅为症状性治疗，旨在增添 骨密度、降低骨折率。
适量的钙剂与维生素D是OI的基础治疗，能够提供骨骼所需营养，但不能有用 降低骨折率。现在 较为有用 的治疗OI的药物是双膦酸盐类，未来有应用远景 的治疗药物包罗甲状旁腺素氨基端1-34片断 （PTH1-34），针对RANKL、骨硬化素、转化生长因子-β（TGF-β）的单克隆抗体等。
双膦酸盐（BPs）治疗OI尚未获得美国和我国药品监视治理局的批准，仍属于试验性治疗。其能够有用 抑制破骨细胞活性，从而抑制骨吸收、增添 骨密度、降低骨折率，但其能否改善患者生长发育以及能否降低重型OI患者的骨折率尚未告竣一致结论。BPs治疗OI的合适剂量、使用频率、药物疗程尚需进一步探索。
值得注重 的是，BPs主要经由 肾脏渗透 ，肌酐扫除 率＜35ml/min者禁用BPs。BPs治疗OI的常见不良反映包罗：首次静脉输注BPs常泛起急性期反映，包罗发烧、头痛、恶心、肌痛、枢纽痛和低钙血症等，多在第一次输液后24小时内泛起，3天左右缓解，症状显着 者可予非甾体抗炎药对症处置赏罚 。口服BPs常见不良反映为胃肠道不适，具有消化系统疾病者慎用。
2.综合治疗
对于脆性骨折者、合并严重骨骼畸形的OI患者、骨折延迟愈合或不愈合患者，显着 影响患者生涯 质量时，需举行 骨科治疗。OI的骨科治疗主要包罗康复治疗及手术治疗。手术治疗主要包罗骨折手术、枢纽手术及矫形手术。手术通常团结 药物治疗及康复训练，以到达更好的疗效。
图1 成骨不全症诊疗流程
以上内容摘自：中华人民共和国国家卫生康健委员会.有数 病诊疗指南（2019年版）[J].中华人民共和国国家卫生康健委员会官网.