编者按乳腺是全女性的首要恶性肿，预后最差的亚型是三阴性乳腺。究其原因，就是因为没有明确的目标。研究人员不断探索发现，Trop-2在TNBC乳腺中广泛表达。随着全首个针对Trop-2的新型抗体结合药物gosatuzumab的上市，ADC用于二期和晚期mTNBC治疗的时代正式开启，并被许多国内外指南列为优先推荐。面对TNBC二级治疗的多种选择，SG走上了一条不同寻常的道路。
首款Trop-2ADCSG开启mTNBCADC时代
据2020年流行病学调查数据显示，韩国每年新增乳腺患者416万人，死亡人数117万人[1]，成为威胁韩国女性健康的第一恶性肿。大约15-20%的乳腺是TNBC[2]，由于异质性强且缺乏特异性靶点，预后较差。ADC的出现为许多过去未被有效利用的目标提供了新的前景。作为TNBC中广泛分布的靶点，Trop-2存在于大约96%的TNBC患者中，从而排除了针对该靶点的靶向治疗测试[3,4]。2020年4月22日，全首个Trop-2ADCSG获得美国食品药品监督管理局（FDA）加速批准，用于二线及以上mTNBC的治疗[5]，并于2021年4月获得全面批准[6]]。2022年6月7日，SG获得国家药品监督管理局有条件批准[7]，开启了我国ADC治疗mTNBC的时代。
ASCENT研究为SG优化mTNBC二线治疗奠定了基础。
ASCENT研究不仅确立了SG在mTNBC二线及随访治疗中的地位，而且为二线治疗亚组中选择治疗方案奠定了基础[8,9]。二线治疗亚组包括基线时没有脑转移、完成辅助化疗后12个月内复发、并且在参加ASCENT研究之前仅接受过一种转移性疾病治疗的患者。S.G.本研究共有468名BMNeg患者入组，其中SG组33名患者，次要人群中医生选择的治疗组32名患者。SG组增加了3倍以上，SG组的中位总生存期也增加了2倍以上，成功延长了患者的生存时间。
ASCENT研究结果
在肿缓解方面，SG组的客观缓解率比TPC组高10倍以上。其中，SG组有1例完全缓解，9例部分缓解，TPC组无完全缓解，1例完全缓解。SG组的临床获益比是TPC组的7倍[42比6]。研究发现SG与化疗相比可以改善mTNBC的生存状态，可能为mTNBC的二线治疗提供更好的临床选择。
对于中国患者，由于徐冰河学者领导的一项IIb期、多中心、单臂临床试验，SG已获得NMPA批准用于“接受过至少两次全身治疗的不可切除的局部晚期或转移性TNBC成人患者”。EVER-132-001研究[10]。在这项研究中，对于经过两线或两线以上标准治疗后出现的局部晚期或转移性TNBC且无脑转移的患者，SG后经独立审查中心评估的ORR为388，临床获益比为438，中位数为438.疾病缓解时间为151个月，中位缓解时间为559个月，mPFS为555个月，6个月PFS率为483，9个月OS率为680，mOS尚未成熟。此次临床研究再次证明了SG对中国TNBC患者的良好疗效，为审批提供了充足的证据，为国内TNBC患者的二次治疗和后续治疗带来了新的希望。
EVER-132-001中国患者疾病缓解研究
二线选型、SG线订单推广实战研究
对于晚期TNBC，化疗历来是通常的选择，二线及后续治疗的生存获益有限，但ASCENT研究显示SG与标准化疗方案（包括艾日布林、卡培他滨和长春瑞滨）相比的疗效。在二线和后续线治疗序列中，今年ESMO年会上提出的一项真实世界研究发现，早期的SG线序列为患者提供了更大的益处。这项真实世界研究总共纳入了230名接受SG治疗的mTNBC患者。所有患者的中位rwPFS和中位rwOS分别为38个月和10个月，二线SG应用的中位rwPFS和中位rwOS分别为49个月和139个月。第3次申请的rwPFS为35个月、2742个月，rwOS为84个月、74103个月[11,12]。
SGrwPFS和rwOS性能的实践研究
这进一步巩固了SG在现实世界中作为mTNBC二线治疗的地位，并为临床药物策略的制定提供了参考。
根据证据，SG已成为国内和指南中首选的次要选择。
基于SG在一系列循证医学基础上的优异表现和可及性的逐步提高，国内外指南强烈推荐二次应用。在我国，《中国临床肿学会乳腺诊疗指南2022年》[13]和《中国抗协会乳腺诊疗指南及标准2021年》[14]均将SG纳入治疗范围。对继发性乳腺的建议。超越mTNBC线，《中国临床肿学会》2023年乳腺诊疗指南[15]再次明确了SG作为TNBC二线治疗的地位。上，现行的《国家综合症网络乳腺临床实践指南2023v4》[16]推荐SG作为全体人群TNBC的首选1类二线治疗。2023年更新的《ESMO转移性乳腺在线指南》提出了SG作为mTNBC二线治疗的IA级推荐，临床获益评分达到4分[17]。mTNBC二线治疗领域表明，从临床试验、真实世界研究到权威指南，为SG成为TNBC首选二线选择提供了坚实的理论基础。明确的临床应用指南。
《NCCN乳腺临床实践指南2023v4》TNBC治疗途径
参考
[1]世界卫生组织IARCnmpa=aWQ9ODczZDVjNjVmYjgxNTA4MjJiYzJiMzhhNjVjYzYwMWQmaXRlbUlkPWZmODA4MDgxODNjYWQ3NTAwMTg0MDg4NjY1NzExODAw
[8]BardiaA,HurvitzSA,TolaneySM,etalSacituzumabGovitecanNEnglJMed2021;38416:1529-1541用于转移性三阴性乳腺
[9]CareyLA,LoiratD,PunieK,etal.Sacituzumabgovitecan作为转移性三阴性乳腺的二线治疗。3期ASCENT研究的子分析。NPJ乳腺2022年6月9日；81:72doi:101038/s41523-022-00439-5PMID:35680967，PMCID:PMC9184615
[10]XuB,MaF,WangT,etal.在接受过两次或两次以上治疗的中国转移性三阴性乳腺患者中进行sacituzumabgovitecan的IIb期、单臂、多中心试验。IntJCancer2023;15210:2134-2144
[11]Kalinsky,Kevin等人.34,2023:e18879-e18879
[12]KKalinsky、LSpring等人2023ESMO393P-sacituzumabgovitecanSG二线治疗转移性三阴性乳腺mTNBCmTNBC肿学年鉴202334supl_2:S334的真实世界RW使用模式、有效性和耐受性-S390101016/annonc/annonc1299
[13]中国临床肿学会乳腺诊疗指南2022/中国临床肿学会指南工作委员会主编-北京人民卫生出版社，20224
[14]中国抗协会乳腺专家委员会中国抗协会乳腺诊疗指南与标准2021年版[J]中国症杂志，2021,3110:954-1040
[15]中国临床肿学会乳腺诊疗指南2023/中国临床肿学会乳腺诊疗指南工作委员会主编-北京人民卫生出版社，20234
[16]国家综合症网络乳腺版本420232023年4月可在Access:获取
[17]ESMO转移性乳腺生活方式指南，第11版，2023年5月发布
史艳霞教授
中山大学肿防治中心
教授、主治医师、博士生导师
中山大学肿医院内科副主任
中国临床肿学会主任委员
中国抗协会青年常务理事
中国老年协会乳腺专家委员会主任委员
中国抗协会罕见病及不明原发肿专业委员会副主任委员
中国抗协会临床化疗专家委员会常委、青年委员会副主任委员
广东省医学会肿学分会主任委员
广东省临床医学会泛家族遗传性肿防治专家委员会主任委员
广东省抗协会多原发及不明原发肿专家委员会主任委员
广东省胸部肿防治研究会乳腺分会副会长
广东省妇女医学会乳腺分会副会长
一、酥是什么意思？
-理解。Kongheo，Kongyuyu，苏的意思是食物，所以它与代表酒的和、酉有关。原意是奶酪。由牛奶和山羊奶制成。也称为“ki”，
原来的意思是一样的
十万大军，百万大军，香酥油香，如羊群般温暖夜色。——唐学能《影灯骑士》
其他例子包括CrispyTuan，一种由牛奶和羊奶制成的白色和颜色柔和的奶酪产品，KrispySauce，一种古印度用奶酪制成的食品，以及CrispyCheese，KrispyCheese，一种由牛奶和羊奶制成的食品。由牛奶和羊奶、蜂蜜-奶酪和蜂蜜制成的食品，
果汁
天竺国称酒为鲜。——宋独平《酒书异域美酒》
又如苏酒（古酒名）、苏酒（奶酒）、
它是一种用面粉、酒和糖混合制成的糖果，松散而脆。
我把错误的水倒入锅里，希望房子会变得超级脆。-威辛苏，一种油果的名称，——宋朝新闻，『玩柳导演的食物并要米线』
一盒糕点从塞北运来。——三国演义
其他例子有桃饼、芝麻饼、酥饼、脆糖（由面粉、芝麻和糖制成的食品）、脆棒（一种脆糕点）。
将油涂抹在脸上
温暖消失了，油腻的云雾萦绕不去，你一整天都因刷牙和包裹而疲惫不堪。——宋永玉《正风波》
又脆又脆。
:脆皮、脆皮鸡等
四肢垂下来。力量不足、肌肉松弛
修道激动得萧弦也崩溃了。——《元朝精选，关汉庆，风津救亡》
另一个例子是苏驰。我又病又累。
缎面般的光泽和柔软度，柔软细腻。又比如苏茹——白皙、柔软、光滑的乳房，苏秀——白皙、湿润的乳房，穗绒——光滑、柔软的乳房，