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病例简介

患者,31岁女性,有Wolff-Parkinson-White(预激)病史。患者妊娠35周时被诊断为II期霍奇金淋巴瘤,1周后行剖腹产手术。产后3周最先 接受ABVD方案(阿霉素、博来霉素、长春新碱和达卡巴嗪)化疗。患者在第一天治疗后24小时内泛起强烈的弥漫性瘙痒症,抗组胺药和局部类固醇治疗效果差。瘙痒之后泛起深色划痕,如下图所示。第1周期化疗的第15天,患者手臂、背部和腿部残留伴色素岑寂 的线性条纹和伤痕。

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实验室检查效果 显示白细胞计数为1.6×103个细胞/mm3,绝对中性粒细胞计数为500个细胞/mm3,总胆红素为0.3 mg/dL,与基线总胆红素相比无转变 。

你的诊断是?

A:博莱霉素的毒性反映

B:副肿瘤性皮肤病

C:妊娠多形性皮疹

D:长春新碱的毒性反映

病例讨论

该患者诊断为博来霉素致鞭笞样皮炎,是博来霉素的皮肤不良反映,其特征是皮肤瘙痒,鞭状划痕伴色素岑寂 ,主要累及躯干和四肢。

博莱霉素是一种含硫的抗肿瘤药物,由于皮肤和肺缺乏代谢博来霉素的水解酶而导致药物积累,从而导致肺纤维化和与博来霉素相关的种种不良皮肤体现。

据报道,博来霉素致鞭笞样皮炎的发病率在8%-22%之间,其发病时间从博来霉素给药后数小时至9周不等。8%-66%的患者具有显着 的剂量依赖性,但也有博来霉素剂量低至5mg的病例报道。也有报道称,一样平常 博来霉素累积剂量100 U可导致鞭笞样皮炎,但也有14 U致病的报道,在给药后数小时至6个月均可泛起皮损。由此可见没有可展望 的患者人群,只管 云云 ,一项荟萃剖析 发现,接受博来霉素治疗的女性,特殊 是患有淋巴增生性疾病的女性,最容易在较低剂量的博来霉素下发生急性发作的鞭笞样皮炎。

通过抗组胺药、皮质类固醇和戒断博来霉素,通常可以很好地控制症状。该患者最初停用博来霉素1个周期,但她对博来霉素和辅助类固醇方案的重新引入耐受优异 。化疗完成2年多后,患者仍处于缓解期,而且没有博来霉素肺毒性反映的证据。

在鞭笞样皮炎发作后,是戒断博来霉素照旧再次引入,至今还没有明确的指导尺度。在针对晚期霍奇金淋巴瘤的RATHL试验中,2个ABVD周期治疗后PET阴性的患者,随机接受ABVD或AVD(阿霉素、长春新碱和达卡巴嗪)治疗。两组间3年无希望 生涯 率的绝对差异为1.6%(95%CI,-3.2%~5.3%),AVD组肺毒性反映发生率较低。

另一项3期临床试验(ECHELON-1)在既往未治疗的III/IV期霍奇金淋巴瘤患者中,较量 了brentuximab vedotin团结 AVD(A+AVD)方案和尺度ABVD方案。A+AVD组2年时疾病希望 、殒命 或不完全疾病缓解的综合风险降低4.9%。A+AVD组泛起肺部毒性反映的患者不到1%,而ABVD组为3%。

虽然这些研究没有专门针对鞭笞样皮炎,但研究数据显示,在与药物毒性相关的并发症患者中,特殊 是当患者对治疗体现出优异 的初始临床反映时,更倾向于停用博莱霉素的治疗照顾护士尺度。

皮肤毒性反映是化疗中常见的反映,博莱霉素与多种皮肤体现有关,包罗炎症性结节、斑块、水疱、指甲转变 和脱发。而鞭笞样皮炎被以为 是博莱霉素毒性反映的经典体现。与霍奇金病相关的副肿瘤性皮肤受累有许多文献纪录,通常包罗非特异性发生的严重瘙痒症、伴或不伴痒疹,获得性鱼鳞病,脱发或其他不反映肿瘤侵袭的发疹。恶性细胞的皮肤播散可以引起更多不常见的皮肤改变,通常生长为无痛性丘疹、结节、斑块和溃疡,其组织学上与响应 受累淋投合相似,而且通常提醒 预后不良。

该患者于产后3周泛起皮疹,需与妊娠多形性皮疹举行 判别 诊断,多形瘙痒性丘疹和斑块是妊娠多形性皮疹的特征。

参考文献:

1. Clayton Jackson, Lindsey Strowd, et al. Pruritic Rash in a Woman With Hodgkin Lymphoma. JAMA Oncol.2019,5(6):900-901. doi:10.1001/jamaoncol.2018.6716.

2. 李基健, 陈梅, 笪美红, 等. 博来霉素致鞭笞样皮炎一例 [J] . 中华皮肤科杂志, 2019, 52(3): 198-199. DOI: 10.3760/cma.j.issn.0412-4030.2019.03.011.

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