编译丨柯柯
欧洲药品治理局（EMA）清静 委员会（PRAC）日前宣布通告确认，来自丹麦利奥制药（LEO PHARMA）用于治疗光化性角化病的皮肤病凝胶剂型产物Picato（重大 戟醇甲基丁烯酸酯）可能会增添 罹患皮肤癌的风险。
此外，EMA提醒使用Picato治疗过的患者，应注重 在使用后数周至数月内可能发生的皮肤异常转变 或生长，若发生应追求 医疗资助。
2020年1月，EMA宣布对该药存在致癌风险举行 审查的通告，同时为了预防起见，其时Picato已在欧洲被暂停使用。2月11日，LEO Laboratories自动 要求作废 其销售允许 。
据悉，EMA的审查基于以下两项研究：
一项是在484例患者中举行 的为期三年的研究，效果 显示，与咪喹莫特（imiquimod）相比，Picato治疗的皮肤区域中，皮肤恶性肿瘤（尤其是鳞状细胞癌）的发生率更高。治疗组患癌比例为3.3％，较量 组的比例为0.4％。
另一项研究是在1262例患者中举行 的为期八周的赋形剂对照试验，效果 显示，Picato治疗组中皮肤肿瘤的发生率更高，比例为1％，而赋形剂组仅为0.1％。
此外，在4项涉及1,234例患者的酯类药物Ingenol Disoxate临床试验中，药物治疗组患者皮肤肿瘤发生率高于赋形剂对照组，划分为7.7％和2.9％。由于Ingenol Disoxate与Picato亲近 相关，因此在Picato审查中以为 该效果 具有相关性。
基于以上对所有使用Picato的患者发生皮肤癌风险的可用数据汇总，PRAC最终认定，该药的风险大于益处，而且随着时间推移，Picato的有用 性无法保持。现在 光化性角化病尚有 其他治疗选择，因此欧盟不再授权Picato销售。
Picato是一种澄明无色的凝胶，主要因素 为重大 戟醇甲基丁烯酸酯（Ingenol Mebutate），是在植物一品红汁液中发现的一种物质，可以诱导细胞殒命 。现在 ，这种细胞殒命 诱导剂导致细胞殒命 的机制仍不完全清晰 ，但一项关于鳞状细胞癌的研究发现，重大 戟醇甲基丁烯酸酯治疗与PKC/MEK/ERK信号转导通路导致细胞殒命 有关，而光化性角化病是可生长为鳞状细胞癌的前期阶段。另外，重大 戟醇甲基丁烯酸酯还可能诱导白介素诱饵受体IL1R2和IL13RA2，导致细胞恒久生涯 能力降低，这可能有助于预防该皮肤病复发。
Ingenol Mebutate的分子结构（来自wikipedia）
光化性角化病是一种皮肤上的鳞状硬皮病灶，其病灶颜色可能为红色或黄色。病变部位通常位于袒露于阳光下的区域，例如脸部、头皮、手背和胸部。这些病变大部门对人体无害，可是 光化性角化病有时可能会生长为皮肤癌。2012年1月，Picato获得美国FDA批准，用于日光性角化病的局部治疗；同年11月获得EMA批准。
官网显示，Picato®凝胶（0.015％）用于治疗面部或头皮的光化性角化病；Picato®凝胶（0.05％）用于治疗身体或手臂和腿部光化性角化病。尚未批准用于18岁以下患者。2015年8月，FDA曾宣布忠言 ，提醒 使用Picato凝胶可能引起严重过敏反映（如泛起嘴唇或舌头肿胀、胸部紧迫感、呼吸难题 或喘息、头晕或昏厥等）和带状疱疹。同时，FDA还收到了与Picato凝胶应用相关的严重眼部损伤和皮肤反映病例的陈诉，如发红、皮肤剥落、结痂或肿胀。最常见的副作用为治疗区域的疼痛、瘙痒、皮肤刺激、熏染，以及眼睛周围肿胀，鼻子和喉咙刺激、头痛，但未提及癌症相关风险。
参考泉源 ：
1、EMA confirms skin cancer risk with LEO's Picato
2、EMA review of Picato concludes medicine’s risks outweigh its benefits
3、FDA Drug Safety Communication: FDA warns of severe adverse events with application of Picato (ingenol mebutate) gel for skin condition; requires label changes