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胆碱能性荨麻疹是慢性诱发性荨麻疹的一种亚型,其特征是瘙痒和/或刺痛和疼痛的丘疹性皮疹。杜克于1924年首次描述,这些皮疹是由于热水浴、锻炼和情绪压力导致体温升高而出汗后出现的。它影响了多达20名年轻人。有些患者在情绪紧张或吃辛辣食物时会出现症状。典型的皮肤症状是1至3毫米的短期瘀点风团,但这些风团有时会变大并合并形成更大的风团。皮疹可发生在除手掌、脚底和腋窝以外的身体任何部位,最常见的部位是躯干。症状很快就会消失,通常在一小时内。然而,大多数患者在症状出现时抱怨有刺痛、刺痛或瘙痒,这些感觉影响了他们的生活质量。在某些情况下,可能会出现严重的症状。


胆碱能性荨麻疹可分为四种亚型。


1.汗液过敏性胆碱能荨麻疹不引起血管性水肿或特应性,ASST阴性,汗液过敏试验阳性,患者出汗功能正常,病因与汗腺漏汗有关,临床严重程度为中度。


患者对自己的汗液有I型过敏症。研究表明,MGL_1304(一种来自形马拉色菌的蛋白质)是特应性皮炎患者汗液中含有的主要过敏原。此外,患者血清中纯化的MGL_1304特异性IgE浓度显着高于正常对照组,24名患者中有14人呈MGL_1304特异性IgE阳性。这些发现表明汗液中的MGL_1304对于大多数汗液过敏患者来说是重要的抗原。最近的研究表明,与ASwST结果阴性的患者相比,ASwST结果阳性的患者更容易检测到马拉色菌特异性IgE。


2.滤泡胆碱能荨麻疹,自体血清学阳性,临床特征为水样荨麻疹和与滤泡皮区相关的滤泡针大小的风团。ASST呈阳性,但汗液过敏试验呈阴性,无少汗症。这种亚型与汗液过敏无关。血清因子和ACh可作用于毛囊周围的肥大细胞,产生与毛囊一致的风团。


三。胆碱能性荨麻疹伴血管性水肿症状严重,多发于女性,常伴有眼部、面部等身体部位血管性水肿和特应性皮炎等特应性疾病,严重时可出现全身症状。这些包括肝损伤、哮喘和其他严重的过敏反应。汗液过敏试验阳性,ASST阴性,无出汗功能障碍。患有此类疾病的患者对H1组胺受体阻滞剂治疗有抵抗力。由于真皮内的汗管屏障受损,汗液容易从这些病变处漏出,很容易出现汗液过敏,这种汗液过敏会导致湿疹反应和荨麻疹反应。


4.获得性无汗症和/或多汗症具有更严重的症状并且主要发生在男性中。ASST和汗液过敏试验均为阴性,无特应性,主要是出汗功能障碍,很少出汗或无出汗。获得性特发性无汗症是一种汗腺数量减少的后天性疾病。病因不明,多见于男性。


胆碱能性荨麻疹的典型表现出汗后出现大小合适的非常痒的红色皮疹。b胆碱能荨麻疹伴眼睑血管性水肿血管性水肿与胆碱能荨麻疹相关。c滤泡胆碱能荨麻疹与毛囊一致的胆碱能荨麻疹。d鸡皮疙瘩、点状皮疹伴周围红斑


病理生理学


已知与胆碱能荨麻疹病理状况相关的因素包括组胺、胆碱能相关物质、汗液过敏、血清因素、毛孔阻塞、皮肤汗液渗漏和少汗/无汗。


组胺胆碱能荨麻疹患者的血清组胺水平在症状期间和运动后升高。传统的组胺受体拮抗剂被认为是有用的,但在严重的胆碱能荨麻疹病例中往往不够。一项研究表明酮替芬对所有4名常规抗组胺药难治的胆碱能荨麻疹患者均具有临床效果,现在推荐使用第二代非镇静性组胺H1受体拮抗剂。与其他类型荨麻疹患者相比,胆碱能荨麻疹患者对标准H1RA治疗没有反应。对于对增加H1RA剂量无反应的难治性胆碱能荨麻疹患者,在H1RA治疗中添加拉普替丁(一种组胺H2受体拮抗剂)可能会减轻瘙痒的严重程度、皮疹频率和皮疹大小的严重程度。在32名对标准H1RA治疗无效的胆碱能荨麻疹患者中,将组胺H1受体拮抗剂的剂量增加四倍,显着改善了不到一半患者的胆碱能荨麻疹疾病活动性。这些发现表明,虽然组胺在胆碱能荨麻疹的发生中起重要作用,但组胺以外的介质也可能与胆碱能荨麻疹的发生密切相关。


汗液过敏人类对汗液过敏的概念于1953年首次被描述。1994年,一名胆碱能荨麻疹患者也证实了这种对汗液的直接过敏反应。当将患者血清转移到正常受试者体内时,ASwST给出了阳性结果,表明患有胆碱能荨麻疹的患者对自己的汗液存在1型过敏。2005年,日本学者发现17名胆碱能性荨麻疹患者中有11人出现即刻皮肤反应,并证实自体汗液反应中嗜碱性粒细胞释放的组胺水平与ASwST反应密切相关。2009年,日本学者发现胆碱能荨麻疹患者对半纯化汗液抗原有反应,抗原特异性IgE诱导特应性皮炎患者肥大细胞和嗜碱性粒细胞释放组胺。日本学者于2013年和2014年鉴定出形马拉色菌MGL_1304为特应性皮炎患者汗液中的主要过敏原,这些发现提示汗液中的MGL_1304是许多汗液过敏的胆碱能性荨麻疹患者的主要过敏原。


胆碱能相关物质腺体接受交感神经支配,但表达CHRM3,CHRM3通常在副交感神经系统中表达。当乙酰胆碱皮内注射时,乙酰胆碱会被汗出,注射部位周围可能会出现小肿胀。这称为乙酰胆碱测试。研究结果显示,接受胆碱能荨麻疹测试的12名患者中有6名在ACh测试中显示出阳性反应,并且在ACh测试后出现卫星风团的所有6名患者均表现出对汗水过敏。


毛孔堵塞。一些报告表明胆碱能荨麻疹是由毛孔堵塞引起的。胆碱能性荨麻疹患者因多汗而出现并发症的几率相对较高,因此在患处局部涂抹抗角化剂可能会有所帮助。这表明毛孔阻塞与多汗症相关的胆碱能荨麻疹的病因有关。在患有获得性特发性部分无汗症的患者中,观察到表明毛孔闭合的坚硬角化塞,并且应用阿达帕林凝胶在3周内改善了出汗功能。目前尚不清楚毛孔堵塞是出汗减少的原因还是结果。


水螅/多汗症胆碱能性荨麻疹患者出汗减少的多种原因包括对汗腺或乙酰胆碱受体的自身免疫、节后交感皮神经纤维变性和毛孔阻塞。


鉴别诊断


胆碱能性荨麻疹必须根据临床发病是否继发于运动和/或热刺激来区分与食物无关的运动性过敏反应和发热性荨麻疹。


运动引起的过敏反应有四种类型食物非依赖性EIA、具有IgE致敏作用的食物依赖性EIA、无IgE致敏作用的食物依赖性EIA和药物依赖性EIA。在EIA中,有广泛的红斑变化,而在胆碱能性荨麻疹中,中风通常很小。


热荨麻疹是一种罕见的身体荨麻疹,在接触热源后不久,会在受热区域出现发痒的红斑和边界清晰的风团。


胆碱能荨麻疹必须与水性荨麻疹和肾上腺素能荨麻疹区分开来,其临床症状类似于瘀点皮疹。


水荨麻疹是一种罕见的慢性荨麻疹,在光亮的环境中接触任何水源(无论温度或pH值如何)都会引起发痒的小风团。


肾上腺素能性荨麻疹是一种罕见的应激性物理性荨麻疹,其特征是由应激、创伤或情绪不安引发的广泛瘙痒性瘀点风团。肾上腺素能荨麻疹与胆碱能荨麻疹的区别在于,红色或粉红色小风团周围有血管收缩性白色光环。


胆碱能荨麻疹的明显症状是出汗时出现刺痛或刺痛感和/或瘙痒。最近一项关于刺激物引起的皮肤疼痛的研究发现,30名刺激物引起的皮肤疼痛患者中,有10名没有出现称为胆碱能瘙痒或疼痛的皮疹。当出现红斑但没有皮疹时,称为胆碱能红斑。


胆碱能荨麻疹的管理和治疗


许多患者对标准H1RA剂量仅产生轻度至中度反应。据报道,加用组胺H2受体拮抗剂对增加H1RA剂量无反应的难治性患者有效,也有报道称溴化东莨菪碱、普萘洛尔、抗组胺药和孟鲁司特联合治疗以及肉杆菌素也有效。注射。达那唑的副作用了其使用,但据报道高剂量的达那唑是有效的。多项研究表明,奥马珠单抗对严重的CholU病例有效,但也有奥马珠单抗治疗失败的病例报道。据报道,对汗液过敏的CholU患者进行脱敏治疗,包括定期锻炼和/或沐浴或自流疗法。最近的一份报告发现,定期出汗活动可以有效缓解患有或不患有多汗症的人的CholU症状。


尽管没有足够的研究证据来治疗获得性无汗症和/或多汗症亚型,但根据许多病例报告的结果,似乎建议采用全身皮质类固醇给药的冲击疗法。根据最近的一份报告,在57名接受脉冲类固醇治疗的患者中,缓解率为73%,复发率为48%。据报道,局部应用角质层分离剂可有效治疗与汗管阻塞相关的汗腺少症患者。据报道,口服毛果芸香碱可有效缓解症状。[奥马珠单抗对特应性皮炎患者有效。还有报道称,Ca2+通道2配体和抗焦虑药可能对皮肤疼痛有效。


来源


胆碱能性荨麻疹亚型分类和临床方法


美国临床皮肤科杂志2023;241:41-54


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