小张是一名刚脱离 医学院不久的皮肤科医生。这天，门诊室里来了一位希奇 的病人，可把小张医生难倒了。
病人全身皮肤颜色不均，有大量的淡褐色斑块。这种情形 ，学名叫"皮肤色素岑寂 "，更广为人知的名字叫"老人斑"。
左图和右图划分是病人的手臂和膝盖皮肤
老人斑不是啥有数 的症状，但怪就怪在，病人是个 8 岁的小女人！
小女人叫做萌萌。她不仅长了老人斑，舌苔上还泛起了白色斑块，最近更是长出了几根白头发。好几个脚趾甲还泛起了粗拙、萎缩、脱落的情形 ，手指甲则苍白没光泽，检查发现是甲营养不良。——所有这些都是晚年 人里较为常见的征象 。
左图和右图划分是病人的手臂和膝盖皮肤
一个刚上小学的孩子，为什么会泛起这么多晚年 人特有的朽迈 迹象？
是什么病让人未老先衰？经由 讨论，小张医生所在科室的专家们判断，萌萌很有可能患上了一种叫先天性角化不良症（dyskeratosis congenita）的有数 病。
先天性角化不良症是一种患病率为百万分之一的遗传病，患者以男性居多。凌驾 90%的患者会在 10 岁以前泛起标志性的三联症状：
1）皮肤色素岑寂 ；
2）甲营养不良；
3）黏膜白斑（如舌苔白斑）。
虽然，这些症状影响的主要是形状 ，不涉及器质性损伤，以是 有些人可能漠不关心 。但这种疾病尚有 更恐怖 的地方：患者往往会在儿童期泛起血虚 ，不少重症患者会由于 骨髓衰竭而去世；中度或轻症患者在生长历程中也会早早泛起器官朽迈 迹象，好比在三四十岁前就泛起特发性肺纤维化和骨质松散 。
更不幸的是，先天性角化不良症的患者容易患上种种类型的癌症，尤其是口腔癌、舌癌、喉癌、白血病和骨髓增生异常综合征。
这种疾病到底是怎么回事？为什么会让人未老先衰呢？
这是由于 先天性角化不良症患者携带基因突变，会让染色体上一个叫做"端粒"的部位泛起问题。
染色体是细胞里装载遗传物质 DNA 的组分。我们可以把染色体想象成鞋带：正如鞋带最后 有掩护鞋带的硬质塑料头，染色体最后 也有掩护遗传物质免遭"磨损"的结构，那就是端粒。
端粒可不简朴，它是解开生物朽迈 之谜的钥匙。开创端粒生物学研究的三位科学家获得了2009 年的诺贝尔奖。
每次细胞破碎 的时间 ，端粒都市"磨损"变短。当端粒缩短到一定水平后，染色体两头 的"塑料头"就没有了，遗传物质失去了掩护，细胞就会阻止 破碎 。以是 ，端粒长度决议 了一个细胞可以继续破碎 的次数，也就是单个细胞的"寿命"。
人体是由细胞组成的，以是 随着我们年岁 的增添 ，细胞一直 破碎 换代，端粒会越来越短。人体端粒的平均长度可以权衡一小我私人 的朽迈 水平。
两条染色体的卡通形象，其中最后 红色部位就是端粒；端粒会随着年岁 增添 而变短
显微镜下视察到的人类染色体，染色体最后 的红色是特殊染料标志出的端粒位置
先天性角化不良症的患者生来带有基因突变，导致他们的端粒比同龄人要短不少，于是就泛起了早衰症状。
那么，若是 孩子像前面提到的萌萌那样泛起早衰症状，怎么才气知道到底是不是先天性角化不良症呢？
先天性角化不良症，怎么确诊？查阅了许多资料后，小张医生发现了一个令人惆怅的事实：先天性角化不良症的患病率只有百万分之一，着实 有数 ，因此绝大多数中国患者和医生对它一无所知。
大多数中国的先天性角化不良症患者着实 在童年时期就已经泛起标志性的皮肤、指甲、黏膜三联症状，但通常要等到许多年之后，泛起更严重的早衰症状时才获得确诊。
——据统计，中国患者泛起三联症状的平均年岁 是 4 岁半，确诊的平均年岁 却是 18 岁，足足晚了十多年。
只管 先天性角化不良症儿童期的常见症状是血虚 ，但现在 在中国已知的先天性角化不良症病例中，在血液科或儿科发现的病例相对较少，大多数患者都是在个体顶级医院皮肤科就诊时才获悉自己得的竟是累及全身的遗传病。
另外，在诊断要领上，海内的检测要领较国际尺度尚有 一定差距。在国际上，先天性角化不良症确诊的金尺度是丈量淋巴细胞的端粒长度——只管 每小我私人 的端粒长度纷歧，而且随年岁 转变 ，但总体上，先天性角化不良症患者的端粒属于同龄人中最短的 1%。
（图片为作者创作。这张图显示了人群中端粒长度的漫衍，笼罩了 98%的人群：随着年岁 增添 ，端粒会变短。黑线代表了端粒最短的 1%人群的端粒长度随时间的转变 ；反之，蓝线则代表端粒最长的人。无论发病年岁 多大，先天性角化不良患者的端粒都属于同龄人中最短的 1%。）
在中国，现在 还没有专门丈量淋巴细胞端粒长度的学术组织或商业机构。因此，在嫌疑 萌萌患有先天性角化不良症后，小张医生征得萌萌怙恃的赞成 ，联系了基因检测公司，对萌萌举行 了潜在突变基因的定向检测——现在 ，已知有 14 个基因的突变都可能引起先天性角化不良症，这也是中国大多数先天性角化不良症患者获得确诊的途径。
可是 ，有研究发现，约莫 50%的先天性角化不良症患者在这 14 个已知的致病基因上都没有突变；换言之，可能尚有 其他致病基因有待发现。因此，要想准确诊断先天性角化不良症，不放过"丧家之犬 "，照旧需要丈量端粒长度。
若是 确诊，下一步应该怎么治疗？不出众位专家的意料，萌萌基因检测的效果 批注 ，她患上简直实是先天性角化不良症。
照萌萌现在 的症状来看，她现在 属于轻症，尚处疾病早期。随着萌萌长大，端粒会越来越短，泛起早衰相关的临床症状就会越来越多，也越来越重。
在先天性角化不良症患者标志性的皮肤、指甲、黏膜三联症状中，口腔白斑需要特殊 注重 ，由于 这有可能转酿成口腔癌。此外，早衰也会引起牙齿过早脱落。以是 ，萌萌需要保持口腔卫生，而且定期找牙医做检查。同时，在生涯 中还应当阻止 吃过烫、过辣的刺激性食物，以免刺激已经形成白斑的口腔细胞癌变。
另外，通过血通例检查，小张医生发现萌萌的各项指标虽然都在正常规模内，但血细胞计数都偏低。思量 到未来泛起血虚 、甚至转化为血液肿瘤的可能性，小张医生建议萌萌定期复诊，监察血细胞计数。这样，一旦萌萌泛起血虚 ，可以接纳雄激素团结 糖皮质激素的疗法，用于提高红细胞和血小板计数。
血虚 还会造成白细胞数目的下降。对于一样平常 的血虚 患者，医生可能会让他们注射粒细胞集落刺激因子 G-CSF（俗称"升白针"），以便暂时提高白细胞计数。但对于先天性角化不良症患者来说，血虚 的基础缘故原由 在于造血干细胞的老化和衰竭，雄激素和升白针的效用有限，难以恒久维持。
小张医生告诉萌萌的怙恃，若是 想要根治血虚 ，萌萌可以思量 造血干细胞移植。可是 ，移植只能解决造血干细胞的衰竭问题，而先天性角化不良症患者由基因缺陷导致的干细胞镌汰 是全身性的。以是 移植后，只管 血虚 可以获得控制，其他器官的早衰仍无法阻止 。
同时，先天性角化不良症患者体内的细胞对放疗和化疗药物高度敏感。以是 ，若是 萌萌举行 造血干细胞移植，历程中接纳的药物治疗方案会与通俗 人的移植有所差异。
由于先天性角化不良症患者比通俗 人更容易得种种恶性肿瘤，因此萌萌需要注重 做好肿瘤的筛查。若是 泛起肿瘤，首选接纳手术切除的治疗要领，以阻止 和镌汰 使用化疗和放疗。
此外，在先天性角化不良症患者中，骨质镌汰 和特发性肺纤维化也很常见，以是 萌萌的怙恃也需要思量 定期给萌萌举行 骨质和肺部功效检查。
萌萌的怙恃满心期盼天下 上早日泛起针对先天性角化不良症的特效药。小张医生告诉他们，萌萌的病本质上就是朽迈 ，这是由基因、年岁 和情形 三方面的因素配合造成的。萌萌无法返"老"还童，与生俱来的基因缺陷现在 也没有措施改变，但一系列影响朽迈 的情形 因素是萌萌一家可以掌控的。
像萌萌这样的先天性角化不良症患者可以通过调整生涯 方式，延缓全身性器官朽迈 的发生，好比：拒绝刺激性食物和烟酒，以便预防口腔和肺部疾病；自动 增补钙质和维生素 D，以便预防骨质松散 ；定期磨炼 来增强体质，等等。
另外，先天性角化不良症是一种遗传病，患者的家族成员可能也有较短的端粒——在这些家族中，每一代人的端粒都比上一代短，系统性朽迈 症状的泛起时间一代比一代早。
因此，只管 萌萌的家长和近亲没有泛起血虚 等症状，但他们也可能携带致病的基因突变，有着比凡人更短的端粒。若是 真是这样，那么他们有可能在四五十岁、甚至更早的年岁 段泛起肺纤维化、骨质松散 甚至癌症。以是 萌萌的家人也有须要举行 基因检测，对家族病史举行 排查。
结语在中国大陆地域，由于我们对先天性角化不良症缺乏相识 、诊断手段相对落伍 ，许多先天性角化不良症患儿没法获得实时确诊和治疗。
希望在医学手艺 一直 生长的同时，有更多的人可以相识 这一有数 病，像萌萌这样得了"怪病"的孩子可以尽早获得准确的诊治。也希望在不久的未来，我们能够真正战胜这种有数 的疾病，为这些不幸的孩子点燃希望。
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