儿童湿疹（特应性皮炎）是一种常见疾病。湿疹（特应性皮炎）患者通常有瘙痒皮疹、血IgE增高等。规范的保湿、皮肤外用激素抗炎等治疗后通常好转。可是 ，很少数的儿童病情严重，血IgE特殊 高，治疗反映不佳。这是怎么回事呢？
当常见病诊疗不知足 时，可能需要想到有数 病
着实 他们得的并很是见的湿疹。而是以IgE增高为主要特征的遗传性免疫缺陷综合征。它曾经被命名为“Job综合征”。这缘于《圣经》人物约伯的相关记述：“于是撒但就从耶和华眼前 退去，击打约伯，使他从脚掌到头顶都长满了毒疮”(约伯记，第2章第7节)。
厥后发现本病伴有血清lgE水平升高，以是 被命名为：高免疫球卵白E-复发性熏染综合征(hyperimmunoglobulin E, recurrent infection syndrome, HIES)。
现在 以为 ，它是由Janus激酶-STAT信号通路(Janus activated kinase -signal transducer and activator of transcription, JAK-STAT)里的信号转导及转录激活卵白3(signal transducer and activator of transcription 3, STAT3)存在缺陷。以是 也可以命名为STAT3缺陷病。
STAT3缺陷病有三个主要临床征象：
1，重复的（严寒）皮肤脓肿；
2，重复的肺炎及其他部位熏染；
3，高IgE（经常≥正常上限10倍）
很少数的IgE增高是有数 病所致
一，高IgE综合征常见吗？有数 疾病，确切的患病率不清晰 。预计有10万之0.2～1。男女没有区别，非洲裔、亚裔及高加索族裔都有报道。
二，高IgE综合征的发病机制？JAK-STAT通路的缺陷导致T辅助细胞(T helper cell, Th)17的分化和功效受损。但现在还不清晰 详细 是怎样 同时引起发生易熏染倾向、皮肤病、骨骼疾病及免疫疾病。
血清中IgE水平升高很可能是疾病的伴发异常，而非发病机制的焦点。现在 以为 该病患者的滋扰素-γ的天生 或调治缺陷促使IgE水平升高。
三，高IgE综合征的症状与体征该病可以引起多系统病变：
1，皮肤：始于出生后的最初几周内，为丘疹脓疱性且常结痂的皮疹，始发于面部和头皮，并向躯干上部/肩部和臀部伸张 。该皮疹会希望 为湿疹样、脓疱化且严重瘙痒的皮疹，类似于特应性皮炎。皮疹弥漫性漫衍，并可能发生苔藓样变。
脓疱等熏染灶是「严寒」样该病。一样平常 的熏染会引发局部皮肤温度增高，有温热感；但该类病人的皮肤熏染灶的局部温度并不增高。
2，呼吸道熏染：常有严重熏染，但却不发烧、感受优异 。
①慢性上气道熏染伴一连 和/或重复发作的鼻窦炎、化脓性中耳炎，以及乳突炎；
②肺部熏染重复发作，并可危及生命；常并发支气管扩张、肺朴陋 /大泡、肺结节、支气管胸膜瘘等肺结构性病变。这种肺结构病变又易带来真菌、非结核性分枝杆菌等时机性熏染。
3，易熏染倾向：最常见金黄色葡萄球菌、白色假丝酵母菌、流感嗜血杆菌、A组和B组链球菌、革兰氏阴性病原体(如假单胞菌属)、其他真菌。
金黄色葡萄球菌：皮肤和肺部；
白色假丝酵母菌：口腔、阴道和指甲。
肺部最常见：金黄色葡萄球菌、流感嗜血杆菌；
4，特殊面容：很有意思的是，该病患者之间的面容相似度凌驾了患者与家人之间的相似度；
最具特征性的体现是鼻翼增宽(宽鼻底)和鼻梁增宽。其他特征包罗额头突出(前额隆起)、眼外眦距离增大及眼深凹。在婴儿时期，即可以视察到突出的前额、下唇和宽阔的鼻子；
患者面部和耳鼻的软组织显著增厚，使皮肤外观呈面团质地，常被称为“粗陋面容”；该特征在80%-100%的患者中显着 ，而且随年岁 增添 而愈加突出；往往出生时没有，2-5岁时最先 软组织增厚，在青春期后尤为突出；
粗陋面容，摘自参考2
5，骨骼异常：骨骼、牙齿异常，并泛起生长发育迟滞；
①常见乳牙滞留，导致形成双排齿；
②骨质松散 ，易发生稍微 骨折；
③脊柱侧凸；可见枢纽太过舒展 。
6，淋巴瘤风险增添 。
7，神经系统异常：脑部病变，导致认知手艺 、视觉-感知手艺 、事情影象等相对较差；
8，血管异常：有先天性异常、获得性异常。动脉瘤、假性动脉瘤和血管炎。冠状动脉的异常包罗纡曲、扩张及局部动脉瘤。这可能带来严重并发症，甚至殒命 。
血管异常可能导致猝死
四，高IgE综合征的实验室改变最常见血清IgE水平升高和外周血嗜酸性粒细胞增多；
1，IgE：常处于1000U/mL～50000U/mL；但也有低于或高于者。血清IgE水平与疾病的严重水平无关。在婴儿期，患者的IgE水平可能极高。IgE的水平可能随着时间的推移保持稳固 或下降，部门成年HIES患者的IgE水平可趋于正常。
2， 嗜酸性粒细胞计数：常在即将发生急性熏染时升高。
3，其他：总IgG、IgM和IgA水平升高；补体正常；部门IgD增高等等。
五，高IgE综合征的诊断与判别 诊断导致血IgE增高的病因有许多。因此，需要通过症状、体征和实验室检测，最终明确为STAT3突变所致。患者的临床特征越切合，则越可能是STAT3突变相关：
典型面容内部器官组织脓肿严重熏染肺大泡指(趾)甲和皮肤黏膜假丝酵母菌病脊柱侧凸骨折医生在诊断时，需起劲 跟其他引起IgE增高的疾病判别 。只有这样才气镌汰 误诊和漏诊。
1，湿疹（特应性皮炎）：都有强烈 瘙痒、IgE增高。但特应性皮炎更容易有食物过敏；而高IgE综合征则常见有时机性熏染、易见严重熏染、器官脓肿；且有特殊面容、脊柱侧凸、骨折。
2，胞质破碎 作用因子8（Dedicator of Cytokinesis number 8 ，DOCK8 ）缺陷：曾经有些医生把它归入高IgE综合征的另一类型。由于 跟STAT3突变所致的临床特征很相似。如下临床特征可能有区别：
①DOCK8 缺陷者有肝损伤。且更常见恶性肿瘤、频仍 上呼吸道熏染、皮肤的病毒熏染、更突出的嗜酸性粒细胞增多。它跟特应性皮炎很相似；且易有严重食物过敏。
②STAT3突变则更常见肺结构性病变、乳牙残存、细小 创伤的骨折，相对不易有严重特应性皮炎、无严重食物过敏。且有其独占的：新生儿脓皮、特殊面容。
3，酪氨酸激酶2（Tyrosine kinase 2 gene ，TyK2)缺陷：TyK2是JAK激酶家族的成员。STAT3和TyK2的缺陷均导致Th17功效受损。因此TyK2缺陷也曾被归入高IgE综合征。但它似乎更少见，且临床特征也跟STAT3突变者有区别。TyK2缺陷也易有特应性皮炎，更常见皮肤的病毒熏染。
4，葡萄糖磷酸变位酶3（Phosphoglucomutase 3，PGM3）缺陷：存在IgE升高、湿疹、重复呼吸道熏染、肺炎、假丝酵母菌病和脓肿。它还带来骨髓衰竭、中性粒细胞数下降。但它没有特殊面容。
5，锌指纹341基因（ZNF341）异常：ZNF341基因编码了转录调治因子来调控STAT3表达。这是最新发现的引起高IgE的基因异常。其特征还不相识 。
6，湿疹血小板镌汰 伴免疫缺陷综合征(Wiskott-Aldrich syndrome, WAS）：WAS患者有血小板镌汰 、血小板体积减小并可能泛起瘀斑。除此之外，脓肿在WAS患者中不常见、也不会有特殊面容。
7，严重团结 免疫缺陷病：这是一大类疾病的组合。它们有易熏染，也可以IgE增高；如行流式细胞术通常显示T细胞数目 显着 镌汰 。
高IgE综合征病人更易有肺大泡、特殊面容、骨骼异常等，摘自参考1
六，高IgE综合征的治疗现在 并无高质量的前瞻性随机对照试验来支持我们的诊疗措施。更多是基于视察性数据和临床履历 。
1，皮肤病：湿疹样皮炎的治疗与特应性皮炎的治疗相似。但不宜全身用激素、环孢素；皮肤外用钙调磷酸酶抑制剂及光照疗法。
2，预防性使用抗菌药物：预防性使用复方磺胺甲噁唑。它可有用 预防皮肤葡萄球菌熏染(包罗脓肿)、鼻窦炎、中耳炎，还可能预防肺炎。这点跟跟慢性肉芽肿病患者相似。而预防性抗真菌方案可参看HIV患者。
3，熏染的治疗：深部细菌性熏染应接纳全身性抗生素起劲 治疗，也可能需要外科手术引流，且临床医生应小心 发生骨髓炎。口服和外用抗真菌药物对慢性皮肤黏膜假丝酵母菌熏染有用 。
4，控制肺部并发症：大面积、一连 的肺大泡可能需要接纳肺段切除、甚至肺叶切除举行 治疗。但该情形 很少见。或许跟预防性抗菌治疗镌汰 肺部并发症有关。
5，免疫调治治疗：重组人滋扰素-γ治疗可能有益。但缺乏高质量的前瞻性随机对照试验支持。静脉用大量免疫球卵白治疗的益处也不愿定，除非有免疫球卵白或IgG亚型水平降低且对卵白和/或多糖抗原的抗体反映下降。
6，针对骨骼的治疗：双磷酸盐可以改善骨密度，但尚不愿定是否镌汰 骨折风险。补钙、维生素D也类似。
7，骨髓移植：可能改善患者的恒久预后。但需要更高质量临床试验来协助判断。
七，生涯 上的注重 事项镌汰 熏染风险是要害。因此镌汰 去有熏染性疾病高风险地域、勤快洗手、保证清洁 的食物、饮水等有益。能否从疫苗接种里获益？这还不清晰 。但通常建议阻止 接种减毒活疫苗。
参考资料：
1，Primary Immunodeficiency Diseases ：Definition, Diagnosis, and Management（第2版）
2，Uptodate临床照料