泉源 ：肿瘤瞭望
最新盛行 病学数据显示，中国乳腺癌患者的中位诊断年岁 为48~50岁，相较美国的中位诊断年岁 更为年轻，且约有60%的患者在诊断时为绝经前状态。因此对于绝经前乳腺癌患者的治疗也成为临床重点关注问题。据统计数据，中国绝经前女性早期乳腺癌患者中50%~60%为激素受体阳性[1]，对于这部门患者来说辅助内渗透 治疗是降低这类患者复发风险的主要 手段，其中最主要的内渗透 治疗-他莫昔芬及卵巢功效抑制（ovarian function suppression，OFS）已经应用于乳腺癌治疗数十年，也正是由于 早期研究数据纷繁冗杂，研究效果 的结论纷歧，也使得临床应用颇有争议。因此，中国抗癌协会乳腺癌专业委员会召集了海内乳腺癌治疗领域的临床专家，基于其时的循证医学数据，如TEXT和SOFT研究5年随访的效果 [2-3]等，配合商讨制订 了《中国早期乳腺癌卵巢功效抑制临床应用专家共识（2016年版）[4]》，而随着近两年多项研究数据的宣布，TEXT和SOFT研究也迎来更长的随访数据更新，在此基础上制订 了2018版共识，下面我们一起看看有哪些争议要点变换及专家共识怎样 推荐的：
争议一：OFS的获益人群对于绝经前早期乳腺癌患者的内渗透 治疗战略上，高危患者我们清晰团结 OFS治疗获益，低危患者OFS获益有限不推荐，可是 中危患者的推荐上，一直是临床应用颇有争议的问题之一，对于哪些条件的中危患者能够在OFS治疗获益我们并不清晰。但随着2018年新英格兰杂志揭晓 的SOFT研究8年随访效果 举行 的更新，SOFT研究8年效果 进一步证实了OFS使整体人群获益，OFS团结 他莫昔芬较他莫昔芬单药显著提高无病生涯 率（83.2% vs 78.9%，HR=0.76，P=0.009）及总生涯 率（93.3% vs 91.5%，HR=0.67）。OFS团结 AI相较于他莫昔芬单药在整体人群中显著提高无病生涯 率（85.9% vs78.9%，HR=0.65，95%CI：0.53-0.81）。化疗亚组OFS团结 他莫昔芬相较于他莫昔芬单药随访8年的无病生涯 率划分为76.7%和71.4%，绝对获益率为5.3%；未化疗亚组，8年的无病生涯 率划分为90.6%和 87.4%，绝对获益率为3.2%。未化疗亚组和化疗亚组患者的无疾病生涯 率趋势未见异质性［5］。也是基于此效果 的更新，共识在2016年基础上也作了新的变换，相较于2016版共识，在中危人群OFS治疗的获益和推荐上有了进一步的一定 。
■ 专家视点
中高危绝经前激素受体阳性乳 腺癌推荐接受OFS的内渗透 治疗；低危患者不首先推荐OFS治疗，应给予个体化的治疗。
争议二：OFS团结 方案的选择我们已经明确OFS是绝经前早期乳腺癌高危和中危患者的尺度治疗，可是 ，在选择OFS的治疗方案中，选择TAM照旧AI一直是临床争论的热门 ，尤其是中危患者的治疗上争议最大。TEXT/SOFT研究5年随访效果 首次证实绝经前的HR+的早期乳腺癌患者中，OFS团结 AI相比于他莫西芬能进一步改善患者疾病复发风险28%，TEXT/SOFT团结 剖析 9年随访效果 又再次证实了OFS团结 AI相较于团结 他莫昔芬显著提高总体人群疾病预后。8年的无病生涯 率划分为82.8%和86.8%（HR=0.77，P=0.0006），绝对获益4%。同时，在2018年ESMO年会上宣布的HOBOE-2研究同样也证实：OFS团结 AI显著优于OFS团结 他莫昔芬，5年无病生涯 率绝对获益达7.8%（HR=0.72，95%CI：0.48-1.07，P=0.06）；在此基础上团结 唑来膦酸进一步显著改善无病生涯 ，绝对获益率为7.9%（HR=0.52，95%CI：0.34-0.80，P=0.003）[6]。2018年宣布的SOFT和TEXT研究8年随访的STEPP剖析 效果 ，评估8年无远处复发率的绝对获益：OFS团结 AI相较于团结 他莫昔芬或单药他莫昔芬在高危复发风险患者中，8年无远处复发率绝对获益率为10%-15%；在中危复发风险患者中，8年无远处复发绝对获益率为4%-5%；在低危复发风险患者中，他莫昔芬单药治疗基础上强化内渗透 治疗的获益较少，由于 大于97%的患者在治疗第8年时仍未泛起远处复发［7］。因此，基于以上最新的研究效果 ，本次共识也作出了以下更新，尤其是中危患者的OFS团结 方案的推荐越发明晰，更多的一定 了中危患者及STEEP剖析 的中高危患者在OFS团结 AI治疗的获益。
■ 专家视点
对绝经前激素受体阳性的早期乳腺癌中危和高危患者，或STEPP剖析 的中危和高 危患者推荐使用OFS团结 AI治疗，OFS团结 TAM 治疗也是合理的选择。对存在他莫昔芬禁忌证的任何风险级别患者，推荐OFS团结 芬芳化酶抑制剂治疗。
争议三：GnRHa最佳疗程关于GnRHa在绝经前乳腺癌治疗中的最佳 疗程，现在 尚无明确定论。既往关于GnRHa用 于绝经前乳腺癌辅助治疗的主要 临床研究接纳 了2、3或5年的OFS疗程，而且现在 没有GnRHa差异治疗疗程的对比研究，治疗疗程的推荐也让临床治疗颇为差异。SOFT和TEXT研究中GnRHa的疗程为5 年，在SOFT研究中，5年OFS显著改善8年无病生涯 率、无乳腺癌生涯 率和总生涯 率。HOBOE-2研究中OFS的治疗时长同样为5年，效果 显示OFS团结 AI相较于团结 他莫昔芬提高7.8%的DFS绝对获益。ASTRRA研究中接受他莫昔芬5年团结 OFS 2年对比他莫昔芬5年，显著改善5年无病生涯 率，绝对获益率为3.6%；显著改善总生涯 ，镌汰 69%的殒命 风险［8］。上述疗程均证实了GnRHa优异 的清静 性和耐 受性。我们再来参考最新的权威指南，《中国抗癌协会乳腺癌诊治指南与规范（2017版）》［9］推荐的GnRHa疗程为2~5年。2017年St.Gallen专家共识［10］、2016年ASCO关于OFS的指南更新［11］以及2017年BCY3指南［12］推荐的疗程为5年。
基于以上的研究数据及指南推荐，本次共识也做了以下建议：
■ 专家视点
建议GnRHa辅助内渗透 治疗的疗程为5年，短于5年但凌驾2年的应用也有获益。
研究数据在一直 的推陈出新，临床履历 也在一直 的日积月累，随着临床医学的一直 生长前进 ，我们期待给予患者更好更合适的治疗。
参考文献
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