俗话讨情 谊 三千不敌胸脯四两。为了有个挺秀 的胸部，肿瘤、石蜡、海绵、硅胶和盐水等等都被塞进过女人的胸里。不外某些时间 ，身体里的一种细胞却会帮着乳房变小。
克日 ，澳大利亚沃尔特和伊丽莎霍尔医学研究所的Caleb A. Dawson 和Jane E. Visvader等，在小鼠乳腺中发现了一类新的巨噬细胞，命名为导管巨噬细胞。导管巨噬细胞漫衍在乳腺导管的上皮细胞和基内情 胞之间，相互毗连 形成一个网络，监视着整个导管上皮。
哺乳周期中，导管巨噬细胞也会周期性的转变 。有身时它快速扩增，在哺乳期调控乳腺的免疫状态。到哺乳期竣事 后，导管巨噬细胞还会吞噬掉多余的导管上皮细胞，资助乳腺回复。此外，导管巨噬细胞还可能跟乳腺癌有关。该研究揭晓 在Nature Cell Biology上[1]。
导管巨噬细胞（黄色）吞噬多余的乳腺上皮细胞，促进哺乳后乳腺恢复
乳腺是一个高度动态的器官，在一生中会随着发育和哺乳状态一直 发生转变 。从幼年时的两个小乳头，到青春期快速增添 发育，成年后又随月经周期微弱转变 。有身时，乳腺又会进一步增生，准备泌乳，等孩子断奶后，又逐渐萎缩，重新进入静止期。
乳腺的这些转变 ，一方面是受身体激素水平的调治，另一方面，乳腺中的组织驻留巨噬细胞也功不行没。研究显示，巨噬细胞在整个发育历程中都与乳腺导管树亲近 相关，是青春期乳腺形态发生和孕期腺上皮增生所必须的[2,3]。
研究职员 使用概略积亚细胞分辨率三维共聚焦成像，对小鼠乳腺中的巨噬细胞举行 了研究。
导管巨噬细胞（黄色）和肌上皮细胞（紫色）
凭证 巨噬细胞外貌的标志物，研究职员 将乳腺中的巨噬细胞分成了3类。其中，CD11c阳性的巨噬细胞与乳腺导管细密 相关，在脂肪中缺乏，被研究职员 称为导管巨噬细胞（DM细胞），约莫占乳腺中所有 巨噬细胞的7.3%。
导管巨噬细胞紧贴着乳腺导管
这些DM细胞，在青春期前最先 泛起，夹在乳腺导管的上皮细胞和基内情 胞之间，相互伸出伪足毗连 形成一张网络。它们排列地十分纪律，平均相距32μm，靠近乳头的地方较量 多，而腺泡处要少一点。
除了相互毗连 ，这些DM细胞伸出的伪足还会一直 地跟差异的导管上皮细胞接触，约莫有30%的导管上皮细胞同时跟DM细胞接触，而经由 1个小时或3个小时的伪足运动后，划分有60%或80%的上皮细胞都跟DM细胞接触过。
DM细胞这么一直 地跟上皮细胞接触，看起来跟巡逻的警员 似的。它们面临 损伤又会做出怎样的反映呢？
研究职员 使用激光脉冲在乳腺导管上制造了一处损伤。损伤后，DM 细胞或向损伤处迁徙 ，或伸出伪足，掩护伤口。
激光损伤后，DM细胞向伤口伸出伪足，掩护伤口
更大规模的研究还发现，乳腺中70%的凋亡上皮细胞都跟DM细胞相接触，凋亡后经常被它们吞噬。
DM细胞接触并吞噬凋亡的上皮细胞
在差异状态的乳腺中，DM细胞也有很大差异。成年小鼠的静止期乳腺中，DM细胞约莫占所有 细胞的0.64%。有身时，随着乳腺的增生，DM细胞也迅速扩增40倍。到哺乳期，DM细胞占了乳腺所有 细胞的25.7%。哺乳期后，乳腺退化时，DM细胞又再次镌汰 到静止期的状态。
基因表达上，静止期和哺乳期后的DM较量 相似，而与孕期和哺乳期中的DM显著差异。有身时，DM细胞中细胞周期相关通路和雌激素敏感通路表达增添 。而到了哺乳期，DM细胞中抗炎的IL-10信号和Th-17相关的免疫调治信号占有 主导职位。
导管巨噬细胞可能在泌乳相关免疫抑制中有主要 作用！
DM细胞数目 在孕期和哺乳期显著增添
研究职员 发现，在哺乳期事后，乳腺腺泡塌陷，腔内充满了DM细胞，困绕并吞噬凋亡的上皮细胞。而若是 选择性去除DM细胞，断奶后的乳腺退化和腺泡重构都市大大延迟，凋亡的上皮细胞无法被吞噬。
DM细胞是断奶后乳腺恢复所必须的！
哺乳期后乳腺退化历程中，DM细胞吞噬腺泡细胞
不外在乳腺癌中，与预后不良相关的肿瘤相关巨噬细胞，有一部门正是CD11c阳性的巨噬细胞[4]，与DM细胞一致，基因表达谱也与DM细胞相似，可能跟DM细胞有关。
论文作者Dawson博士体现：“导管巨噬细胞遍布整个乳腺导管。随着癌症的生长，这些巨噬细胞的数目 也会增添 。我们嫌疑 导管巨噬细胞有可能无意中削弱人体的免疫反映，这会对癌症的生长和扩散发生危险的影响。”
乳腺肿瘤中，DM依然保留其网状结构，监视导管上皮细胞
但起源 的研究显示，在乳腺癌中，DM细胞可能依然恪尽职守，保持其网络结构，监视着导管上皮细胞。这些对哺乳后乳腺恢复至关主要 的细胞，事实 在肿瘤里起了怎样的作用，依然有待更深入的研究。
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参考文献：
1. Dawson C A, Pal B, Vaillant F, et al. Tissue-resident ductal macrophages survey the mammary epithelium and facilitate tissue remodelling[J]. Nature Cell Biology, 2020: 1-13.
2. Gouon-Evans V, Rothenberg M E, Pollard J W. Postnatal mammary gland development requires macrophages and eosinophils[J]. Development, 2000, 127(11): 2269-2282.
3. Van Nguyen A, Pollard J W. Colony stimulating factor-1 is required to recruit macrophages into the mammary gland to facilitate mammary ductal outgrowth[J]. Developmental biology, 2002, 247(1): 11-25.
4. Lohela M, Casbon A J, Olow A, et al. Intravital imaging reveals distinct responses of depleting dynamic tumor-associated macrophage and dendritic cell subpopulations[J]. Proceedings of the National Academy of Sciences, 2014, 111(47): E5086-E5095.
本文作者 | 孔劭凡