卫材（Eisai）与相助同伴默沙东（Merck & Co）克日 宣布，已在日本提交了一份申请，将口服多受体酪氨酸激酶抑制剂Lenvima（乐卫玛，通用名：lenvatinib，仑伐替尼）与抗PD-1疗法Keytruda（可瑞达，通用名：pembrolizumab，帕博利珠单抗）联适用药，用于治疗晚期子宫体癌患者。之前，Lenvim+Keytruda方案已被日本厚生劳动省（MHLW）授予了治疗子宫体癌的孤儿药资格（ODD）。在这一制度下，此次申请，将受到优先审查。
值得一提的是，这是“免疫+靶向”组合疗法Keytruda+Lenvima在日本的第二项申请。今年3月，双方在日本提交了首个申请，将Lenvim+Keytruda方案用于一线治疗晚期肾细胞癌（RCC）患者。
据预计，2020年全天下 诊断出的子宫体癌新发病例凌驾41.7万例，殒命 人数靠近 9.7万人。在日本，2020年新发病例凌驾1.7万例，殒命 人数凌驾3000人。子宫内膜癌是最常见的子宫体癌类型，据以为 90%以上的子宫体癌发生在子宫内膜。患者的生涯 率高度依赖于诊断时的分期，转移性疾病的5年生涯 率为17%，预后很差。
Keytruda+Lenvima方案治疗子宫体癌的申请，基于要害3期KEYNOTE-775/Study 309试验（NCT03517449）的效果 。该研究在已接受过至少一种含铂方案的晚期子宫内膜癌（在日本指晚期子宫体癌）患者中开展。效果 显示，与化疗（医生选择的多柔比星或紫杉醇）相比，Keytruda+Lenvima方案在总生涯 期（OS）、无希望 生涯 期（PFS）、总缓解率（ORR）方面有显著改善。
详细 数据为：在整个研究群体中，与化疗相比，Keytruda+Lenvima方案：（1）将殒命 风险降低38%、显著延伸 了总生涯 期（中位OS：18.3个月 vs 11.4个月），无论错配修复状态怎样 ；（2）将疾病希望 或殒命 风险降低了44%、显著延伸 了无希望 生涯 期（中位PFS：7.2个月 vs 3.8个月）；（3）显著提高了总缓解率（ORR：31.9% vs 13.7%）。
现在 ，默沙东与卫材正通过LEAP临床项目，在13种差异类型肿瘤中举行 20项临床试验，包罗对晚期子宫内膜癌患者举行 一线评估的3期试验LEAP-001。来自该项目的数据显示，Keytruda+Lenvima组合已在多种类型肿瘤中展现出了强劲疗效！
子宫内膜癌（图片泉源 ：womenworking.com）
KEYNOTE-775/Study 309是一项多中央 、随机、开放标签3期试验，在已接受过至少一种含铂方案的晚期子宫内膜癌患者中开展，评估了Keytruda与Lenvima团结 治疗的疗效和清静 性。该研究入组了827例患者，其中697例患者肿瘤为非微卫星不稳固 性高（non-MSI-H）或错配修复正常（pMMR），130例患者肿瘤为微卫星不稳固 性高（MSI-H）或错配修复缺陷（dMMR）。研究中，患者以1:1的比例随机分配，划分接受：（1）Keytruda（每3周一次200mg，静脉[IV]输注）治疗35个周期（约莫2年），同时接受Lenvima（天天 一次20mg，口服）；（2）化疗（医生选择的方案[TPC]：每3周一次多柔比星[60mg/m2 IV]最多累积剂量500mg/m2；或紫杉醇[80mg/m2 IV]，28天/周期[每周一次紫杉醇治疗3周，停药一周]）。
该研究的效果 首次在2021年第52届美国妇科肿瘤学会(SGO)妇女癌症年会上会上宣布，数据显示：研究到达了总生涯 期（OS）和无希望 生涯 期（PFS）双重主要终点和客观缓解率（ORR）次要疗效终点。这些阳性效果 在错配修复正常（pMMR）亚组和意向性治疗（ITT）研究人群中视察到。ITT人群包罗pMMR、dMMR晚期子宫内膜癌患者。ITT人群和pMMR亚组的中位随访时间均为11.4个月。
——在ITT人群中，PFS有统计学意义和临床意义的改善，与化疗组（n=416）相比，Keytruda+Lenvima组（n=411）疾病希望 或殒命 风险降低44%（HR=0.56[95%CI:0.47-0.66]；p0.0001）、PFS显著延伸 （中位数：7.2个月 vs 3.8个月）。此外，ITT人群的OS也有统计学意义和临床意义的改善，与化疗组相比，Keytruda+Lenvima组殒命 风险降低38%（HR=0.62[95%CI:0.51-0.75]；p0.0001）、OS显著延伸 （中位数：18.3个月 vs 11.4个月）。Keytruda+Lenvima的清静 性与每个药物已知的清静 性基本一致。
在ITT人群中，Keytruda+Lenvima治疗组ORR为31.9%（95%CI:27.4-36.6）、完全缓解率（CR）为6.6%、部门缓解率（PR）为25.3%；化疗组ORR为14.7%（95%CI:11.4-18.4）、CR率为2.6%、PR率为12.0%（ORR差异：17.2%，p0.0001）。对于有缓解的患者，Keytruda+Lenvima组中位缓解一连 时间（DOR）为14.4个月（规模：1.6-23.7），而化疗组为5.7个月（规模：0.0-24.2）。
——pMMR亚组的效果 与ITT人群相似。在pMMR亚组中，与化疗组相比，Keytruda+Lenvima组疾病希望 或殒命 风险降低40%（HR=0.60[95%CI:0.50-0.72]；p0.0001）、PFS显著延伸 （中位数：6.6个月 vs 3.8个月）。与化疗组相比，Keytruda+Lenvima组殒命 风险降低32%（HR=0.68[95%CI:0.56-0.84]；p=0.0001）、OS显著延伸 （中位数：17.4个月 vs 12.0个月）。
在pMMR亚组中，Keytruda+Lenvima治疗组ORR为30.3%（95%CI:25.5-35.5）、CR率为5.2%、PR率为25.1%；化疗组ORR为15.1%（95%CI:11.5-19.3）、CR率为2.6%、PR率为12.5%（ORR差异：15.2%；p0.0001）。对于有缓解的患者，Keytruda+Lenvima组中位缓解一连 时间（DOR）为9.2个月（规模：1.6-23.7），而化疗组为5.7个月（规模：0.0-24.2）。
该研究中，Keytruda+Lenvima组合的清静 性与先前报道的研究一致。默沙东和卫材将与天下 各地的羁系机构讨论这些数据，并妄想 凭证 这些数据提交上市申请。
Lenvima+Keytruda组合疗法是默沙东与卫材肿瘤学战略相助的一部门。2018年3月，双方签署了总额高达58亿美元的相助协议，开发Lenvima单药以及与Keytruda联适用药用于多种类型肿瘤的治疗。
Lenvima是一种口服多受体酪氨酸激酶（RTK）抑制剂，具有新颖的团结 模式，除了抑制加入肿瘤血管天生 、肿瘤希望 及肿瘤免疫修饰的其他促血管天生 和致癌信号通路相关RTK（包罗血小板衍生生长因子（PDGF）受体PDGFRα，KIT和RET）之外，还能够选择性抑制血管内皮生长因子（VEGF）受体（VEGFR1，VEGFR2，VEGFR3）和成纤维细胞生长因子（FGF）受体（FGFR1，FGFR2，FGFR3，FGFR4）的激酶活性。
Keytruda是一种抗PD-1肿瘤免疫疗法，通过提高人体免疫系统的能力来资助检测和反抗肿瘤细胞。Keytruda是一种人源化单克隆抗体，阻断PD-1与其配体PD-L1和PD-L2之间的相互作用，从而激活可能影响肿瘤细胞和康健细胞的T淋巴细胞。
现在 ，默沙东和卫材正在通过LEAP（LEnvatinib和Pembrolizumab）临床开发项目在13种差异类型肿瘤（子宫内膜癌、肝细胞癌、玄色素瘤、非小细胞肺癌、肾细胞癌、头颈部鳞状细胞癌、尿路上皮癌、胆管癌、结直肠癌、胃癌、胶质母细胞瘤、卵巢癌和三阴性乳腺癌）的20项临床试验中继续研究Keytruda+Lenvima组合。来自该项目的数据显示，Keytruda+Lenvima组合已在多种类型肿瘤中展现出了强劲疗效！（生物谷Bioon.com）