泉源 ：复旦大学隶属中山医院
肿瘤靶向药相关皮肤病
随着现代医学研究的希望 ，肿瘤治疗方面有了突飞猛进的生长。现在 可以凭证 肿瘤中检测到的特异分子异常，研发出靶向性治疗药物。这些靶向药物较传统化疗药针对性更强、治疗效果更好、且较传统化疗药物相关的副反映镌汰 。但随着肿瘤靶向药物在临床的普遍 应用及患者对生涯 质量期望的一直 提高，这些新型药物的特殊不良反映越来越受到重视。其中皮肤不良反映事务 较为常见，且会严重影响患者的生涯 质量和药物的进一步治疗。
常见引起皮肤不良反映的肿瘤靶向药物
肿瘤靶向药物引起的常见皮肤病
通常情形 下，皮疹在治疗的第1-2周最先 泛起，在治疗的3-5周密 达岑岭，在治疗阻止 4周内逐渐消退，但由于患者以肿瘤的治疗为主，以是 在不阻止 治疗的情形 下，皮疹可能会泛起重复和希望 。下面我们展示一些具有代表性的肿瘤靶向药物引起的常见皮肤病。
表皮生长因子受体（EGFR）抑制剂靶向药物中针对表皮生长因子受体（EGFR）的药物最易发生皮肤不良反映，包罗小分子酪氨酸激酶抑制剂如吉非替尼、厄洛替尼、拉帕替尼、阿法替尼、奥希替尼等，和单克隆抗体如西妥昔单抗、帕尼单抗、帕妥珠单抗等。
EGFR在角质形成细胞、毛囊和皮脂腺中高表达，其调治角质形成细胞增殖、分化、移行和存活，并在维持表皮稳态中起要害作用。酪氨酸激酶抑制剂或单克隆抗体抑制EGFR表达水平后可影响表皮的完整性，导致毛囊和皮脂腺的无菌性炎症。最容易引起的临床体现是毛囊炎样皮疹（丘疹脓疱型）、甲沟炎和脱发等。
毛囊炎样皮疹（丘疹脓疱型）
好发于皮脂腺富厚部位如头面部和胸背部，体现为毛囊为基础的无菌性丘疹及脓疱，一样平常 无粉刺。初始的脓疱是无菌的，但可继发熏染。患者常伴显着 瘙痒。
甲沟炎
足踇趾为好发部位，体现为趾甲周皮肤局部红肿，常伴化脓性肉芽肿改变，可继发熏染。皮疹疼痛显着 ，严重影响患者生涯 质量。
皮肤干燥症及瘙痒症
常因角质形成细胞异常分化所致的皮肤屏障受损、经皮水分丢失引起，严重时可有指端干燥和皲裂。
毛发异常
常体现为头皮和身体的毛发变脆、变细、变卷曲和脱发。
其他小分子激酶抑制剂
VEGFR/PDGFR抑制剂
血管内皮生长因子受体（VEGFR）/血小板生长因子受体（PDGFR）抑制剂是一组小分子激酶抑制剂，主要靶向抑制加入肿瘤生长和血管天生 的一些酪氨酸受体和酪氨酸激酶，包罗舒尼替尼、阿西替尼、索拉非尼、凡德他尼、瑞戈非尼等。这类药物可引起许多皮肤反映，其中最常见的是手足皮肤反映、多形红斑、其他如毛发改变（可逆性弥漫性脱发、毛发色素脱失等）；鳞状上皮增生性病变（角化棘皮瘤、鳞状细胞癌）；脂溢性皮炎样面部和头皮红斑等。
手足皮肤反映
通常体现为红斑基础上局灶角化太过性胼胝样皮损，好发受压或摩擦部位，如指尖、手掌和足跟等，皮疹疼痛显着 。病理上主要体现为角质形成细胞坏死和小血管炎症。
BCR/ABL酪氨酸激酶抑制剂
作用于BCR/ABL融合卵白而抑制信号转导，是多靶点酪氨酸激酶抑制剂，包罗：伊马替尼、达沙替尼、尼罗替尼、博舒替尼等。其皮肤不良事务 有多种体现，包罗斑丘疹、脱发、色素岑寂 障碍、毛周角化病和光敏反映等，无意 也可见重度皮肤反映。斑丘疹是最常见的皮肤不良事务 ，皮疹发生率通常呈剂量依赖性。体现为非特异性局部或全身性红色斑丘疹性皮疹。
丝氨酸-苏氨酸激酶抑制剂/BRAF抑制剂
可用作BRAF突变的激酶抑制剂，这类药物包罗威罗非尼、达拉非尼、恩考芬尼等。它们可以引起差异的皮肤毒性，最常见的是斑丘疹和脱发，尚有 光毒性反映、鳞状上皮增生性病变、掌跖角化病等。
PD-1/PD-L1抑制剂
PD-1抑制剂和PD-L1抑制剂属于免疫治疗，即通过调动患者自身免疫细胞来抵御、杀死肿瘤细胞。其作用于统一 通路（PD-1/PD-L1），通过阻断PD-1与PD-L1的团结 ，增强T细胞对肿瘤细胞的识别与杀伤来实现抗肿瘤作用。可是 PD-1/PD-L1抑制剂在增强T细胞抗肿瘤效应的同时，也可能异常增强对自身正常组织的免疫反映，发生相关的副作用，称为“免疫相关不良反映”，可累及多个器官及系统。其中，免疫相关皮肤不良反映较为常见，约40％的患者可泛起差异水平的皮肤不良反映，或原有的皮肤病加重。但由于PD-1/PD-L1抑制剂的临床应用不够普遍，以是 许多皮疹类型仍待发现与总结。
新泛起的皮肤病
大多数的免疫相关皮肤不良反映被界说为“非特异性皮疹”，也就是说其体现种种各样，且多为轻度，报道的有斑丘疹样皮疹、白癜风、苔藓样皮疹、银屑病、大疱性皮肤病、血管瘤等。少见的也会有重症药疹如Steven-Johnson综合征、中毒性表皮坏死松解症（TEN）等。
原有皮肤病加重
由于PD-1/PD-L1抑制剂增强了自身免疫反映，以是 若是 患者自己患有与免疫有关的皮肤病如银屑病，则可能会加重。
肿瘤靶向药相关皮肤病的诊治
1）肿瘤靶向药物种类繁多，经常可引起的种种类型的皮肤不良反映，但皮肤不良反映是肿瘤治疗历程中的一个陪同症状，总体来说并不会影响肿瘤治疗的历程 ，也有一些研究批注 皮肤不良反映水平与更好的肿瘤治疗效果相关。
2）肿瘤靶向药相关皮肤病只管 不影响肿瘤患者整体预后，但影响患者生涯 质量，严重时影响肿瘤治疗药物的选择。临床上治疗依据皮疹的类型、皮疹的面积和发病的部位选择治疗的药物、剂型和给药方式。例如手足皮肤反映，好发手足部位，疼痛显着 影响生涯 质量，可外用强效糖皮质激素治疗，如皮疹破溃则局部湿敷。毛囊炎样皮疹初发为无菌性毛囊炎，并可合并继发熏染，皮疹轻可局部外用抗生素，皮疹泛发适口 服四环素类抗生素如米诺环素治疗。PD-1/PD-L1抑制剂诱发的免疫炎症性皮肤病可以局部外用中／强效糖皮质激素，严重者可以系统使用糖皮质激素。
3）肿瘤靶向药相关皮肤病体现形式多种多样，治疗不能一概而论，需要团结 特定的皮疹类型针对性的治疗。普遍以为 皮疹严重水平Ⅰ级为皮疹面积10%的全身体外貌积，皮疹对症处置赏罚 ，并不影响肿瘤靶向药物治疗；Ⅱ级为皮疹面积约10~30%全身体外貌积，如无显着 的陪同症状并不影响生涯 自理能力，皮疹可对症处置赏罚 ，并不影响肿瘤靶向药物治疗；Ⅲ为皮疹面积30％全身体外貌积，伴有严重的瘙痒、疼痛或影响生涯 自理能力，需要思量 暂停肿瘤靶向药物治疗，并起劲 治疗皮肤不良反映；Ⅳ级为皮疹面积30％全身体外貌积，伴严重皮肤熏染、Steven-Johnson综合征、中毒性表皮坏死松解症（TEN）或大疱性皮疹等，需要暂停肿瘤靶向药物治疗，并起劲 治疗皮肤不良反映，并可入院治疗。有Ⅲ～Ⅳ级皮疹的患者皮肤好转后，病情需要，肿瘤靶向药物可减量使用。
4）肿瘤靶向药相关皮肤病发生率较高，但准确 熟悉 疾病发生和转变 特点，同时团结 皮肤科专科医师的诊治以及多学科的相助可以有用 资助患者皮肤症状和体征的缓解，提高患者生涯 质量，并集中实力 投入到治疗肿瘤中。
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