我国创新药物研究效果 首获《自然·医学》封面推荐
鼻咽癌治疗“中国方案”或改写全球尺度
本报记者 马爱平
克日 ，《自然·医学》创刊26年来首次在封面推荐了中国创新药物研究效果 ——特瑞普利单抗团结 化疗一线治疗复发/转移性鼻咽癌研究。在今年6月召开的2021年美国临床肿瘤学会年会上，该研究首次 亮相即入选主会场“重磅研究摘要”，被以为 是今年 度最主要 、有望改变临床诊疗实践的研究效果 之一。
9月15日，由中山大学肿瘤防治中央 主任徐瑞华教授牵头的特瑞普利单抗团结 化疗一线治疗复发/转移性鼻咽癌研究(JUPITER-02研究)效果 ，以封面推荐形式刊登在国际顶尖期刊《自然·医学》杂志，这也是《自然·医学》创刊26年来首次在封面上推荐中国创新药物研究。徐瑞华为本文的通讯作者，中山大学肿瘤防治中央 麦海强教授和陈秋燕教授为文章的配合第一作者。
“这已经不是这项‘中国学者+本土创新药’组合的第一次‘C位出道’。在今年6月召开的全球顶级肿瘤领域学术大会——2021年美国临床肿瘤学会年会上，JUPITER-02研究首次 亮相即入选主会场‘重磅研究摘要’，被以为 是今年 度最主要 、有望改变临床诊疗实践、具有惊动性的研究效果 之一。JUPITER-02研究成为美国临床肿瘤学会官方纪录中首个入选全体大会的中国创新药物研究。”徐瑞华说。
为高发肿瘤研发“中国方案”
徐瑞华先容 ：“鼻咽癌是一种侵袭性强的恶性肿瘤，特殊 是对于复发或转移性鼻咽癌患者，虽然有含铂化疗作为一线尺度方案，可是 患者治疗后中位无希望 生涯 期只有7个月左右，一旦希望 ，二线最先 无尺度治疗，中位总生涯 期在1年左右。据统计，2020年全球确诊鼻咽癌新发病例数凌驾13万，其中近半数发生在中国，尤其是中国南方地域如广东、广西等，其余约30%发生在东南亚地域。”
“复发和转移是鼻咽癌治疗失败的主要缘故原由 。GP(吉西他滨团结 顺铂)化疗方案是现在 复发或转移性鼻咽癌患者的一线尺度治疗方案，但疗效有限。”徐瑞华说，“这是临床需求急需被知足 的领域，但由于发病区域相对集中，外洋特殊 是西欧 国家并不重视这个瘤种的药物研发，新药研发恒久处于障碍 状态，患者处于无创新药物或替换 药物可用的状态。”
为中国高发肿瘤研发“中国方案”，徐瑞华团队等自2016年起就最先 探索新兴免疫疗法与传统化疗相团结 的创新型临床方案。
“我们在研究初期，通过查阅文献，列出了免疫治疗可能对其有用 的肿瘤，做了一个篮子研究设计，其中就把鼻咽癌列为一个主要 的疾病。”徐瑞华先容 。
在组织开展大量分子标志物剖析 后，研究职员 惊喜地看到，鼻咽癌组织PD-L1表达水平极高，同时含有大量浸润淋巴细胞。以往也有研究视察到与鼻咽癌亲近 相关的EB病毒(EBV)可诱导癌细胞表达高水平PD-L1。这些都在提醒 ，鼻咽癌是一种病毒诱导的，拥有较强免疫原性，可能适合免疫治疗的瘤种。
多中央 研究验证治疗效果
特瑞普利单抗是我国批准上市的首个国产以PD-1为靶向的单抗药物，由君实生物研发生产。由于鼻咽癌癌细胞会表达高水平PD-L1，因此研究职员 决议 实验将特瑞普利单抗用于鼻咽癌的治疗。
早先 研究团队只是在Ⅰ期试验的第二阶段即Ⅰb/Ⅱ期举行 了小样本量的探索性研究。研究发现，特瑞普利单抗免疫治疗对鼻咽癌取得了较量 好的疗效。以是 ，研究职员 又举行 了Ⅱ期免疫单药二线及后线治疗研究。
随着后线治疗起劲 的效果 在更大的样本中获得验证，研究团队又将药物推向了更早的一线治疗。在对临床方案设计、患者筛选和治理、疗效评估等一系列科学问题举行 深入探讨后，2018年7月，特瑞普利单抗一线治疗鼻咽癌的Ⅲ期JUPITER-02研究在中国大陆、中国台湾、新加坡等地启动。
麦海强体现：“这个研究之以是 要在差异的地方同时开展，是由于 东南亚国家鼻咽癌从病理分型来说，或许95%都是未分化型的非角化性癌，这种癌症的发生跟遗传配景、病毒熏染，包罗一些生涯 方式是很亲近 的，通过开展多中央 研究，一方面有利于病例的网络 ，另一方面研究效果 也更容易获得通用性的推广。”
基于以上研究，今年2月，特瑞普利单抗获得国家药品监视治理局批准，用于既往接受过二线及以上系统治疗失败的复发或转移性鼻咽癌患者的治疗，成为全球首个获批鼻咽癌顺应 症的免疫治疗药物。同月，国家药品监视治理局受理了特瑞普利单抗团结 化疗用于晚期一线未接受过系统性治疗的复发或转移性鼻咽癌新顺应 症的上市申请。
“新药的顺应 症开发往往充满挑战，要将风险酿成机缘，就需要前期有大量的生物标志物研究和转化医学研究，资助寻找合适的瘤种和适用人群，奠基大样本研究乐成的基础。”陈秋燕说。
这项研究入组的时间是2018年11月到2019年10月，患者治疗以及后续的随访均处于疫情时代 ，这也给研究带来了很是大的挑战。“我们所有的研究者都与患者举行 了亲近 的相同，对每个患者的病情都做了充实的相识 ，提前对患者举行 了部署，使得这项研究顺遂 举行 ，得以高质量地完成。”陈秋燕体现。
创新方案让本土新药走出国门
JUPITER-02研究——这项由中国研究者主导、应用本土新药、针对国人高发肿瘤开展的研究，取得了突破性的效果 。
“特瑞普利单抗团结 GP化疗方案一线治疗复发/转移性鼻咽癌有望改写全球治疗尺度。”徐瑞华体现，值得一提的是，JUPITER-02研究是一项在中国、美国两地注册的Ⅲ期临床试验。该研究中纳入的鼻咽癌患者均为亚洲人，其病理类型主要是非角化性癌，为亚洲主要病理亚型。随后，美国食物 和药物治理局(FDA)基于JUPITER-02研究的临床证据，授予特瑞普利单抗第二项突破性疗法认定。
今年3月，基于FDA授予的突破性疗法认定，君实生物宣布向FDA转动提交特瑞普利单抗治疗复发或转移性鼻咽癌的生物制品允许 申请，特瑞普利单抗成为首个向FDA提交上市申请的国产抗PD-1单抗。
徐瑞华说：“中国临床肿瘤学在已往10年发生了跨越式的生长。越来越多的中国临床研究效果 获得天下 权威学术平台的高度认可，中国肿瘤药物的研发同样走到了天下 前线 ，这也证实 晰 中国专家同样能够给天下 同志 带来指引和偏向。随着中国科技创新实力的提升，会有越来越多的中国方案能够引领天下 癌症治疗的尺度。”
名词诠释
一线用药：是凭证 患者病情可以首先选择或者尺度选择的药物。
二线用药：是临床使用频率没有一线药物高或者效果没有一线药物显着 以及不良反映多的药物。
临床试验分期：药物在完成动物实验之后还需要在人体举行 试验。Ⅰ期是举行 药品的清静 性试验，受试者数目 少，主要看受试者对药物的副作用是否耐受；Ⅱ期是在Ⅰ期的基础上再扩大受试人群，这个阶段主要是看药物的疗效怎样 ，并继续视察药物清静 性；Ⅲ期会进一步扩大受试人群，在更多受试者身上视察药物疗效，若是 与对照组相比效果显着 ，研究职员 会凭证 Ⅲ期的研究效果 提交上市申请，经由 药监局审批后，药物就可以上市了。
无希望 生涯 时间：指肿瘤患者从接受治疗最先 ，到视察到疾病希望 或者殒命 之间的这段时间。
泉源 ：科技日报